格列卫耐药后还有多少选择(格列卫耐药后需要做基因检测吗)

格列卫作为第一种正式针对BCR-ABL的药物，开启了TKI癌症靶向治疗。据了解，诺华研发的格列卫于2001年5月获得FDA批准上市，随后于2002年进入中国，成为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物。电影《我不是药神》上映后，引起了市场的极大关注。格列卫已将慢性粒细胞白血病(CML)列为可控的慢性疾病，但仍有改善空间。

随着百时美施贵宝达沙替尼和诺华尼洛替尼的推出，第二代酪氨酸激酶抑制剂逐渐在CML一线和二线治疗中占据重要地位。作为格列卫的同源词，尼洛替尼被称为格列卫的更新产品。体外研究表明，尼洛替尼可选择性抑制bcr-aLl的自磷酸化，降低野生型bcr-aLl和格列卫耐药突变细胞的增殖和发育。

2018年诺华肿瘤药物业务营收118.11亿美元，尼洛替尼和伊马替尼年销售额均超过10亿美元，可见影响力。莎替尼是由百时美施贵宝公司开发的。达沙替尼已获批多项新适应症，迄今已在40多个国家获批上市，2011年在中国获批。尼洛替尼和达沙替尼都获得了治疗格列卫耐药患者的适应症。

格列卫耐药后需要做基因检测吗？

伊马替尼是第一代ABL酪氨酸激酶抑制剂，2001年被批准用于治疗慢性髓系白血病。尽管患者通常在格列卫治疗后获得有效缓解，但最终仍有30-40%的患者需要进一步治疗。在许多但不是所有的情况下，这是由于BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶结构域的点突变，这使得该蛋白对格列卫的抑制不敏感。这些疾病的进展促进了二线TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)的发展：达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼。

第二代TKIs:达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼比格列卫更有潜力，是为治疗格列卫耐药的慢性髓系白血病患者而开发的。Satinib和尼洛替尼被批准用于新诊断的成人慢性髓系白血病患者。Satinib、尼洛替尼和博舒替尼被批准用于对以前的治疗(包括伊马替尼)不耐受和耐药的成年患者(FDA 2012)。

NCCN接受了Soverini等人(2011年)关于突变特异性治疗方案(2012年)的提议。本建议基于以下临床前数据：对于T315I突变，HSCT或临床治疗，对于V299L、T315A和F317L/V/I/C突变，考虑使用尼洛替尼替代达沙替尼；对于Y253H、E255K/V和F359V/C/I突变，应考虑用达沙替尼替代尼洛替尼。对于所有其他突变，考虑大剂量格列卫、达沙替尼或尼洛替尼。