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研究人员包括49名r/rCLL或小淋巴细胞白血病患者,其中41人被分配到5组剂量递增队列和8至1组剂量递增队列,剂量为每天400毫克。既往接受过同种异体或自体干细胞移植的患者,以及3年内自身免疫性血细胞减少或其他恶性肿瘤未得到控制的患者被排除在外。维纳特拉的管理计划是什么?
威尼托克拉给药方案:每日一次,每周增加剂量至200~600mg。第一组初始剂量为50mg,但后来出现1例肿瘤溶解综合征,随后该组剂量降至20mg。利妥昔单抗给药方案:所有患者在达到静脉注射的目标剂量一周后开始接受利妥昔单抗治疗,并同时接受静脉注射。利妥昔单抗每月给药6次(初始剂量375毫克/平方米,随后500毫克/平方米)。
完成联合治疗后,患者继续接受静脉注射乐克单药治疗,直到出现不可忍受的毒性或疾病进展,或患者在30周时达到完全缓解的标准。
静脉注射的有效率是多少?
威尼托克拉是世界上第一个BCL-2抑制剂,其适应症主要是17P缺失的慢性淋巴瘤。本文主要针对每个人分析其特殊性。Vinetora是一种可以灭活癌细胞中BCL-2蛋白,引发癌细胞自杀的药物。它有以下三种特殊机制:1)bcl-2的过表达分离促凋亡蛋白,阻止CLL细胞凋亡。2) Vinetora选择性结合BCL-2,取代促凋亡蛋白。3)促凋亡蛋白触发一系列导致细胞凋亡的事件。
通俗地说,BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”,而Venetola则是钦差大臣的“御剑”,使得癌细胞的“免死金牌”不再管用。静脉尿酸盐治疗17P缺乏的慢性淋巴瘤有效率高达71%,其中完全缓解近20%,2年生存率高达84%,副作用轻微。最好在治疗Vitora之前检测BCL-2、MCL-1和BCL-XL蛋白。
CLL14研究显示,静脉注射乐克联合奥比努珠单抗治疗组患者的PFS有统计学意义的改善,也证实了患者骨髓和外周血微小残留病的阴性率有统计学意义的改善。在CLL/SLL患者中,静脉尿酸盐联合奥比努珠单抗、利妥昔单抗或单用威尼托克拉最常见的不良反应(20%)包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。
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