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研究人员发现,在BRCA和TP53基因突变的三阴性乳腺癌动物模型中,奥拉帕尼的治疗促进了CD8 T细胞(癌细胞的杀手)渗透到肿瘤组织中。当CD8 T细胞数量大幅减少时,抗癌效果也随之下降。这证明奥拉帕尼治疗癌症的疗效很大程度上取决于其诱导免疫反应的能力。奥拉帕尼是如何达到这种效果的?
一种可能是由于奥拉帕尼的干预,肿瘤细胞的DNA修复机制逐渐崩溃,会导致更多的基因突变,将更多的癌症相关蛋白(新抗原)带到表面。这反过来会引起免疫反应。另一种可能是细胞内DNA损伤的积累激活了cGAS/STING通路,导致细胞释放促炎细胞因子(一种免疫信号分子),从而激活树突状细胞。最后,免疫系统将T细胞引向肿瘤部位。
尽管奥拉帕尼治疗癌症的疗效尚不明确,但研究人员表示,由于PARP抑制剂可以通过触发免疫反应发挥作用,因此将其与检查点抑制剂联合使用可能更有效。一盒奥拉帕尼多少钱?不同规格的奥拉帕尼价格不同,不同价格差异生产的奥拉帕尼价格也不同。比如中国的奥拉帕尼价格在2万元以上,孟加拉的奥拉帕尼价格在9000元左右。
奥拉帕尼治疗反应良好
一项新的临床试验表明,已经被批准用于乳腺癌和卵巢癌的靶向药物也可以减缓或阻止一些晚期前列腺癌男性的肿瘤生长。II期试验发现,超过80%的前列腺癌男性患者存在BRCA基因突变,且对靶向药物奥拉帕尼反应良好。研究中的男性接受了化疗,他们的病情已经恶化。奥拉帕尼治疗前列腺癌DNA修复缺陷患者的平均生存期超过13个月,而BRCA突变患者的平均生存期接近18个月,这使得奥拉帕尼有可能成为第一个获批的前列腺癌基因靶向药物。
TOPARP-A是一个初始实验,在一组没有选择根据基因突变进行治疗的晚期前列腺癌男性中测试了奥拉帕尼的使用,并提出那些肿瘤中有一系列基因突变参与修复损伤的男性对DNA的益处最大。这导致了TOPARP-B,这是第一个专门针对前列腺癌DNA修复系统突变男性的奥拉帕尼研究。研究人员使用奥拉帕尼治疗了英国17家医院的98名男性。这些人的DNA修复基因发生了突变,他们都患有严重的癌症,这些癌症都经过了大量的预处理。总的来说,他们发现47%有这些基因修复缺陷的男性对奥拉帕尼有反应,奥拉帕尼平均5.5个月阻止了疾病的发展。
最常见的DNA修复缺陷是BRCA1和BRCA2基因的突变,但也发现了其他突变,包括PALB2、ATM和CDK12基因的突变。具有BRCA突变的男性对奥拉帕尼的反应最好,超过80%的患者对其有反应,而40%的患者在一年以上没有疾病进展。此外,超过一半的PALB2突变患者对奥拉帕尼有反应,37%的ATM突变患者有反应。约20%其他DNA修复基因改变的患者也对奥拉帕尼有反应。
使用奥拉帕尼的BRCA突变患者的中位总生存期为17.7个月,而患有ATM突变的男性的中位总生存期为16.6个月,患有PALB2突变的男性的中位总生存期为13.9个月。奥拉帕尼,一类被称为PARP抑制剂的药物,已被批准用于患有卵巢癌和乳腺癌的BRCA基因突变妇女。奥拉帕尼自费买一盒多少钱?奥拉帕尼有原药和仿制药,其中价格不同。如果是吃原药,自费一盒需要2万多元;如果你服用仿制药,自费一盒需要几千元。
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