塞来替尼的临床安全性和耐受性(塞来替尼的临床概述)

塞替尼通常耐受性良好。然而，肿瘤学家应该意识到许多可能需要调整剂量或暂停治疗的重大不良事件。常见的不良事件包括腹泻(86%)、恶心(80%)、呕吐(60%)、腹痛(54%)、疲劳(52%)、食欲不振(34%)和便秘(29%)。常见的实验室异常有血红蛋白降低(84%)、丙氨酸氨基转移酶升高(80%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(75%)、肌酐升高(58%)、高血糖(49%)、磷酸盐降低(36%)和脂肪酶升高(29%)。

74%的患者需要减少塞来替尼的剂量，而10%的患者需要停药。不太常见的副作用包括神经病变、视力障碍、QT间期延长和心动过缓。导致治疗中断的常见不良事件是肺炎、间质性肺病(ILD)/肺炎和厌食症。特别是，4%接受塞来替尼治疗的患者出现了ILD/肺炎。接受塞来替尼治疗时出现咳嗽或气短应提醒临床医生排除ILD/肺炎。

如果诊断为任何级别的ILD/肺炎，则应永久停用塞来替尼。据报道，5%的患者有致命的不良事件，这些不良事件由肺炎、呼吸衰竭、ILD/肺炎、气胸、胃肠道出血、全身健康恶化、结核病、心脏压塞和脓毒症引起(4%接受舍替尼治疗的患者有ILD/肺炎)。接受塞来替尼治疗时出现咳嗽或气短应提醒临床医生排除ILD/肺炎。如果诊断为任何级别的ILD/肺炎，则应永久停用塞来替尼。

中国批准的塞来替尼规格为150mg*150，中国批准的用法用量为每天一次450mg，所以一盒塞来替尼可以吃50天。塞来替尼胶囊多少钱？赛替尼2018年在中国上市后，售价超过10万盒。后来被纳入国家医保。医保之后，一盒的价格将近3万。对于普通家庭患者来说，吃饭在经济上是有压力的。好在国外有仿制药sertinib，疗效一样，价格不到国内的十分之一。

塞来替尼的临床概述

舍替尼在没有克唑替尼的ALK-非小细胞肺癌模型中表现出显著的活性。体外酶促试验表明，塞来替尼对抑制致癌的ALK融合蛋白更有效。在比佐替尼低得多的剂量下，舍替尼还抑制ALK融合蛋白和下游信号通路ERK和PI3K/AKT的磷酸化。H2228体内异种移植模型证明了塞来替尼的长效抗肿瘤特性。

每天使用克唑替尼(100 mg/kg)或塞来替尼(2550mg/kg)治疗ALK肿瘤荷瘤动物2周，后者比前者具有更强的抗肿瘤抑制作用和更长的反应持续时间。其他分析显示，在EML 4-alk氨基酸序列(L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y)中具有四个抗性突变之一的细胞系中，塞来替尼可以有效抑制细胞增殖，而五个EML 4-alk抗性突变体具有五个氨基酸序列突变之一(C1156Y、L1152R、F1174C

基于配体激酶结构域的对接结构，塞来替尼疗效的差异可以用激酶活性位点通过点突变的结构变化来解释。如前所述，突变L1196M和G1269A赋予了对克唑替尼的抗性，但对塞洛替尼保持敏感——这种变化会导致克唑替尼对EML4-ALK催化域的空间干扰，但不会影响塞洛替尼的结合。然而，G1202R突变将在活性位点引起明显的空间位阻，这将不允许塞来替尼和克唑替尼的组合。

虽然它们对TKI抑制的影响目前尚不清楚，但已经预测，耐药突变C1156Y、L1152R、F1174C和1151T将改变整个激酶的构象或降低塞来替尼和克唑替尼的KM-这两种可能性都将显著影响TKI的耐药性。充当ATP竞争代理。因此，塞来替尼在具有常见的克唑替尼诱导的耐药突变的肿瘤细胞中显示疗效，但在治疗具有罕见的克唑替尼诱导的耐药突变的肿瘤中效果较差。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：