维莫司芬尼醇有哪些适应症(维穆拉非尼的皮肤炎症不良反应)

时间：2021.11.19作者： 浏览次数：265

依维莫司在欧洲市场、美国和日本广泛传播，并获得了许多适应症，如：其他方法治疗后的晚期癌症、预防肾脏、肝移植后的器官排斥、室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)伴不适合手术的结节性硬化症(TSC)。

不可切除的进行性或转移性胰腺神经内分泌肿瘤，激素受体阳性和HER2阴性的晚期乳腺癌患者使用依西美坦治疗，不可切除的胃肠道或肺部进展的局部晚期或转移性无功能神经内分泌肿瘤(NET)，成人和2岁及以上儿童结节性硬化症并发局部癫痫。

与西罗莫司相比，依维莫司具有更好的稳定性和溶解性、更弱的免疫抑制活性和更好的抗肿瘤活性。依维莫司的无进展生存期优于其他靶向药物，多种适应症的开发潜力，是一个很好的项目品种。

维穆拉非尼的皮肤炎症不良反应

近年来，BRAF抑制剂vemurafenib已成功用于晚期黑色素瘤的治疗。尽管疗效极佳，但Verofini的使用受限于频繁的炎症性皮肤不良事件，会影响患者的生活质量，可能导致剂量减少甚至停止抗肿瘤治疗。迄今为止，verofini诱发皮疹的分子和细胞机制仍不清楚。

在这项研究中，我们使用了免疫组织化学、RT-qPCR、流式细胞术、淋巴细胞活化试验和不同的无细胞蛋白相互作用试验。研究证明verofini在体外抑制芳香烃受体(AhR)经典通路的下游信号转导，从而诱导促炎细胞因子(如TNF)和趋化因子(如CCL5)的表达。与这些结果一致，我们观察到AhR调节基因(如CYP1A1)的表达受损，相应的促炎基因上调。

此外，淋巴细胞活化试验结果显示，所有患者均无药物特异性T细胞。结论：我们没有得到维罗非尼潜在致敏作用的提示，但发现了维罗非尼通过抑制经典AhR信号传导增强促炎反应的证据。我们的发现有助于我们理解AhR在皮肤炎症中的核心作用，并可能表明局部AhR激动剂在支持性癌症护理中的潜在作用。