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对奥克替尼最常见的耐药机制是什么?为了提高对奥昔替尼耐药临床形式的认识,探讨耐药后治疗的生存结局,我们分析了65例奥昔替尼耐药非小细胞肺癌患者的临床资料。我们的数据显示,奥昔替尼失败的临床模式的多样性有助于为后续治疗和预测预后提供策略。或者局部进行性疾病患者的中位os和pos明显长于快速进行性疾病患者。与其他治疗方案相比,转向化疗提高了快速恶化人群的生存率。对于局部或进行性人群,os和pos数据在我们的研究中并不成熟,但在Oxitinib出现之前对早期egfr-tkis产生耐药性后,也有类似的数据报道。
先前的数据显示,egfr-tkis中断后临床进展迅速,因此,在早期egfr-tkis中,探索了egfr通路的抑制超越进展。在单臂抽吸的ii期研究中(亚太地区的Troche试验是egfr基因突变的第一线),持续厄洛替尼超过pd的患者平均os为33.6(95%ci: 27.3-34.3)个月,而未持续厄洛替尼治疗的患者平均OS为22.5(95%ci: 20.1-27.0)个月。在impress(iressa突变阳性多中心治疗超越进展研究)中,在一项随机iii期研究中,与一线吉非替尼进展后仅接受化疗的患者相比,继续接受吉非替尼化疗的患者的os得到改善。Lux-lung7研究显示,阿法替尼的中位td大于2.7个月,吉非替尼的中位TD大于2.0个月。大多数其他可用证据来自小型回顾性研究。报告18例非小细胞肺癌。接受治疗后,tki继续使用了41个月和10个月,令人印象深刻。虽然研究结果主要来自回顾性研究,可能会受到研究者的偏见,但对于那些局部或进展缓慢的患者,无论局部治疗与否,继续使用egfr-tkis已成为一种选择。
在我们的研究中,进展后继续使用阳性尼的治疗同样导致td后进展的中位值为4.1个月,这提供了额外的临床益处,但与没有继续使用全部非选择性人群的患者相比,没有os益处。在我们的研究中,长期暴露于egfr抑制剂、异质性更强的肿瘤以及对奥昔替尼获得性耐药的更复杂的分子机制可能有助于解释为什么化疗更有利于生存,特别是对于与早期egfr-tkis相比进展迅速的亚组患者。胸部衰竭,而不是单独的中枢神经系统缺陷的进展,在merb中更为常见,这可能进一步解释了oxitinib进展后化疗的重要性。中枢神经系统转移影响30-50%非小细胞肺癌患者的整个病程,这部分归因于较低血脑屏障(bbb)浸润到早期生成的egfr-tkis中。
局部中枢神经系统衰竭不能认为是早期egfr-tki治疗的获得性全身耐药,中枢神经系统帕金森病后继续使用tki是有意义的。由于血脑屏障对奥昔替尼的通透性优于早期egfr-tkis,在我们的研究中仅10例(15.4%)发生颅内衰竭。考虑到本节前面提到的原因,一旦出现奥昔替尼失效,化疗的效果可能会更好。Leetal最近报道了一项关于egfr突变型非小细胞肺癌进展后继续使用奥昔替尼的研究。结果显示,奥昔替尼超过pd的持续时间比中断时间长(11.2个月对6.1个月,p=0.02),这与我们的结果不同。然而,在这项研究中,只有24名患者(33.3%)接受了化疗,而在我们的研究中,26名患者中有17名患者(65.4%)接受了化疗。不同研究之间的后处理差异可能会导致不同的结果。
奥昔替尼的耐药机制和后续治疗已有报道。T790m丢失和T790m保留是两个基本模型,可以为后续治疗和预测生存率提供决策依据。我们的研究表明,t790m突变的患者比t790m突变的患者有更长的后进展时间,这意味着t790m突变的肿瘤可能从持续治疗oxitinib中获益更多。不幸的是,在我们的研究中,分子信息的重新评估仅在有限的情况下进行,并且没有达到中值操作系数。有必要进一步探索基于分子耐药信息的治疗方案。其他egfr突变,如c797s突变,是最常见的奥昔替尼耐药机制,eai045或阿法替尼联合西妥昔单抗可用于治疗这些患者。IM (immunity) 150研究中的化疗、贝伐单抗和atzolizumab联合试验显示,egfr突变人群的中位pfs为9.7个月,这些人对之前的egfr-tki没有反应。
其他治疗策略,如联合化疗和penbruley zumab,也在789主题试验中进行。尽管新的治疗策略正在出现,但为所有患者提供新药或临床试验可能是不可能或不可能的。化疗仍然是一种选择,尤其是对于那些没有接受过化疗的患者,耐药机制仍不清楚。一项研究评估了铂类双化疗作为egfr突变非小细胞肺癌患者二线治疗的疗效,并证明t790m阳性和t790m阴性人群的pfs和orr无差异。研究表明,无论临床耐药的t790m状态如何,在奥昔替尼失效后,化疗仍然是可行的选择,奥昔替尼最常见的耐药机制基本就是这些。我们的研究受到单中心、回顾性设计和小样本的限制。治疗途径和随访治疗的异质性,以及持续使用奥昔替尼和接受化疗的患者之间的重叠,可能会影响我们研究中不同奥昔替尼治疗方法的生存结果。此外,在我们的研究中,很少有患者再次接受活检,因此潜在的组织学变化可能会影响生存结果。哪里可以买到奥替尼?一盒多少钱?
奥昔替尼最多能吃几年?
奥克替尼最多能吃多少年?奥昔替尼期临床研究结果:在长期接受传统药物治疗的253例EGFR T790M突变晚期肺癌患者中,服用奥昔替尼显示出令人震惊的效果:疾病控制率可达84%。
这有多厉害?——传统一线化疗实现的疾病控制率百分比为79.3%。在奥昔替尼的II期临床试验中,采用了每天一丸(80mg)的剂量,结果如下:此时奥昔替尼对疾病的控制率达到了90%,那么我们来看看之前一线用药的黑历史,同样在II期试验中,我们过去使用的吉非替尼(易瑞沙)的控制率只有60%。
但厄洛替尼在II期的临床疗效只有13.6%,直接看根本无法忍受。让我们看看我们的新朋友奥昔替尼。疾病控制率90%!此外,值得一提的是,奥昔替尼AZD9291可减少T790M耐药突变的脑转移,奥昔替尼对无耐药的EGFR突变肺癌脑转移也有效。
奥克替尼最多能吃多少年?奥昔替尼的治疗效果显著,但靶向药物无法逃脱耐药性的发生。那么,奥昔替尼最多可以服用多少年?西替尼(Terissa,AZD9291)的平均耐药期约为一年,因此患者服用约一年后需要去医院检查。
这不是一个准确的数字。耐药时间因人而异。每个人的体质不同,对药物的吸收也不同,耐药的时间也不同。幸运的是,患者服用两三年后才产生耐药性。对于临床上出现的T790M联合C797S耐药突变,临床前研究及相关病例报道均显示,布旅替尼与EGFR单抗[西妥昔单抗或潘尼珠单抗]联合应用可有效克服这种耐药机制。奥克替尼最多能吃多少年?一盒国产的奥替尼多少钱?
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