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利巴韦林是目前唯一注册的治疗严重呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎的抗病毒药物,也可用于皮肤疱疹病毒感染患者。列《2018年手足口病治疗指南》、《国家抗微生物治疗指南》,用于治疗手足口病、流行性出血热、成人麻疹。利巴韦林可诱导HCV RNA基因的致死性突变,其与干扰素联合用药已是国内治疗慢性丙型肝炎的经典药物,多次在《丙型肝炎防治指南》上市。
2016年之前,国内只能选择干扰素利巴韦林(PR方案),长期使用干扰素副作用大。幸运的是,2017年有两种DAA药物上市,后续的sofebuvir也可能在中国上市。国内丙型肝炎治疗计划将/已经发生重大变化。结合多项指南,新DAA丙肝治疗药物的使用并未削弱利巴韦林在丙肝治疗中的地位,仅与利巴韦林诱导HCV RNA基因致死突变的机制有关,对其他抗病毒药物有协同作用。
与乙肝难以治愈不同,DAAs药物可以彻底治愈丙肝,但目前尚无如何治疗儿童HCV感染的报道,因此2岁以上儿童仍推荐PR方案。所以无论是经典的PR方案(DAAS赢不了)还是新的DAAS治愈方案;无论是成人患者还是2岁的儿童,丙肝患者都需要口服利巴韦林12周以上,这凸显了这种经典抗病毒药物在丙肝治疗中的重要地位。
利伐替尼/左旋替尼的临床数据
近年来,肝癌一线治疗经历了如此华丽的“逆转”:2018年之前,索拉非尼是肝癌唯一的替代靶向药物,客观缓解率为3.3%,中位生存期为10.7个月(安慰剂为7.9个月);虽然疗效不尽如人意,但医生和患者别无选择。2018年至今:涌现出一批靶向/免疫药物,在有效率、无进展生存期、总生存期等方面,联合仑伐替尼、仑伐替尼PD-1、国产药物多纳非尼、TA均超过索拉非尼。我们来看看伦瓦替尼的临床数据。
瓦替尼,俗称洛伐替尼或E7080,是一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。2018年8月和9月,被FDA和中国药品监督管理局批准为晚期肝癌一线治疗,打破了2007年以来十年来晚期肝癌一线治疗的僵局。临床数据显示,仑伐替尼总人群的客观缓解率远超索拉非尼,分别为24.1% VS 9.2%(mRECIST标准);无进展生存期是索拉非尼的两倍,为7.3个月VS 3.6个月。
值得一提的是,我国肝癌患者(乙肝病毒感染高)的中位总生存期为15个月,而索拉非尼仅为10.2个月,增加了4.8个月。因此,仑伐替尼获得国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗规范(2019版)》最新一线推荐,强调其对HBV相关肝癌有良好的生存获益。
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