已知的奥昔替尼耐药机制是什么(以下为吉非替尼易瑞沙说明书)

已知的奥昔替尼耐药机制包括EGFR基因自身突变、其他基因突变和病理类型转化，如小细胞肺癌、肺鳞癌等。因为有病理类型转化的患者，在奥昔替尼耐药后，如果条件允许，可以做病理检查。

值得注意的是，ASCO今年发表的一项研究显示，一线和二线奥昔替尼耐药机制存在一定差异，那么差异在哪里呢？根据相关研究结果，一线接受奥昔替尼治疗的患者中，有59%找不到明确的耐药机制。然而，只有25%接受二线奥昔替尼治疗的患者耐药机制尚不清楚。

奥替尼一线治疗后的靶外突变与耐药二线治疗后的靶外突变不同。即使奥替尼二线治疗后出现其他驱动基因，其中部分也会伴有T790M突变，而奥替尼一线治疗后的其他驱动基因基本不伴有T790M突变。除了传统的小细胞肺癌转化，还发现了肺鳞癌转化，甚至一线奥昔替尼治疗耐药后发现多形性腺瘤转化。

以上分析可以简单总结为：一线治疗的奥昔替尼耐药大部分不是因为EGFR基因新突变，而是二线治疗很快对奥昔替尼耐药，耐药机制与一线奥昔替尼相似。

以下为吉非替尼/易瑞沙说明书

以下是易瑞沙的说明。产品名称：易瑞沙；通用名：吉非替尼；剂型：片；包装：56件；规格：250毫克；产地：孟加拉国；产品介绍：吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，可抑制裸鼠异种移植的人肿瘤细胞生长，增加人肿瘤细胞衍生系的持续凋亡，提高化疗、放疗和激素治疗的抗肿瘤活性。吉非替尼(中国商品名易瑞沙)于2004年12月被中国药品监督管理局(SFDA)批准进口。

适应症：适用于既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。给药及剂量：推荐剂量为250毫克(1片)，每日一次，口服，空腹或与食物一起服用。如果吞咽困难，可以将药片分散在半杯饮用水(非碳酸饮料)中。不要使用其他液体。将片剂滴入水中，不粉碎，搅拌至完全分散(约10分钟)，立即喝下药液。用半杯水冲洗杯子，然后饮用，或者通过鼻胃管给药。因以下情况无需调整剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、肝转移引起的中重度肝功能损害。

剂量调整：当癌症患者出现难以忍受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过暂时中止治疗(最多14天)来解决这一问题，然后恢复每日250mg的剂量(见不良反应)。吉非替尼的剂量将与许多因素有关，包括癌症患者的健康状况和他们患有的癌症类型。但目前建议每天服用一片，如果剂量过高，效果可能不是特别理想，副作用也会增加，所以要遵医嘱服用。