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尽管SGLT-2抑制剂恩格列奈(唐静)有许多优点,但它仍然存在以下问题。虽然发病率很低,但在临床使用中应引起人们的重视。1)尿路感染。因为恩格列奈的工作是防止肾脏对葡萄糖的重吸收,所以导致泌尿系统葡萄糖浓度高,而葡萄糖是细菌的良好培养基。当身体抵抗力下降时,这些细菌可能会兴风作浪,引起泌尿系统感染。
因此,不建议半年内反复泌尿生殖道感染的患者使用。建议使用者注意生殖器的卫生,多喝水,保持尿液通畅,减少感染的发生。在使用过程中,如果发生感染,停止服药,给予抗感染治疗。2)糖尿病酮症酸中毒。临床研究中发现了糖尿病酮症酸中毒和酮症的病例,但非常罕见。值得注意的是,服用恩格列奈期间出现酮症是有特色的。血糖通常不超过13.9 mmol/L,被称为“低血糖DKA”,容易漏诊。
为了防止糖尿病酮症酸中毒的漏诊,如果出现相关症状如腹痛、恶心、呕吐、乏力、呼吸困难等。在治疗恩格列奈时,需要考虑第一时间检测血酮体。3)骨折和下肢截肢、膀胱功能障碍和膀胱癌的风险。但是,这些风险还不是很清楚,需要进一步检验。尽管如此,希望在骨折风险高的人群中谨慎使用,如绝经后妇女或骨质疏松症患者。
欧/英格列奈会从改善获益吗?
恩格列奈(唐静)带来的心血管益处背后的机制,尤其是降低心力衰竭住院和心血管死亡的风险,已成为临床关注的焦点。左心室质量指数(LVMi)是包括心肌梗死、心力衰竭和心血管死亡在内的主要心血管事件的强独立预测因子。药物或手术引起的LVM显著降低可以表明心血管风险降低的程度。恩格列奈的治疗也会受益于改善LVM吗?
基于这一假设,EMPA-心脏心脏链接-6试验在临床上进行。将97例T2DM冠心病合并相对正常左室心肌梗死患者随机分为治疗组(49例)和安慰剂组(48例)。用cMRI法测定LVM,评价恩格列奈促进LVM还原的能力。结果显示,与对照组相比,恩格列奈治疗组患者在治疗初期(仅6个月内)LVMi明显下降(校正差为-3.34 g/m2)。这些结果表明,改善心血管结局的效果可能是通过改善左心室的质量来实现的。
EMPA-REG结局研究和EMPA-HEART CardioLink-6研究的新分析都表明,恩格列奈的心血管获益机制不同于传统的心血管药物。这部分解释了为什么恩格列奈可以在标准治疗的基础上进一步造福患者的心血管系统。由于这一新机制与血糖无关,也提示了恩格列奈在T2DM以外人群中的应用前景。当然,这需要通过随机对照研究来证实。
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