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表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素。法蒂尼是一种用于EGFR(ErbB1)、人表皮生长因子受体2(HER2/ErbB2)、ErbB3和ErbB4信号传导的口服不可逆ErbB家族阻断剂。与EGFR可逆抑制剂第一代EGFRTKI的厄洛替尼和吉非替尼相比,阿法替尼共价结合EGFR、HER2和ERB4受体,不可逆地阻断所有ErbB家族二聚体的信号传递。阿法替尼的抗癌效果好吗?
法蒂尼已被欧洲的EGFRTKI批准用于治疗新诊断的具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌患者,并在美国被批准用于具有常见突变(Del19或L858R)的非小细胞肺癌患者的一线治疗。基于两项大规模III期研究的结果:LUX-Lung 3和LUX-Lung6。这些研究都是为了满足不同地区的监管要求。在具有活化EGFR突变的转移性肺腺癌患者中,阿法替尼与标准铂类双重化疗进行了比较。
LUX-Lung 3是一项全球试验,将阿法替尼与顺铂/培美曲塞进行比较,而LUX-Lung 6招募了来自中国、韩国和泰国的患者,并将阿法替尼与顺铂/吉西他滨进行比较。在LUX-Long 3中,345名患者被随机分为阿法替尼或顺铂/培美曲塞组。阿法替尼(11.1个月)和顺铂/培美曲塞(6.9个月)显著延长了中位PFS(11.1个月)。
23在308例常见突变患者(Del19/L858R)中,阿法替尼的中位PFS为13.6个月,而顺铂/培美曲塞的中位PFS为6.9个月。PFS的亚组分析表明,它对亚洲和非亚洲患者具有相同的治疗效果。与化疗相比,阿法替尼还能更好地控制咳嗽和呼吸困难。25最常见的治疗相关不良事件(AE)是腹泻、皮疹/痤疮、阿法替尼引起的口腔炎、恶心、疲劳和食欲不振。
阿法替尼的抗癌效果好吗?在最新的LUX-Lung 3 OS结果中,常见突变的患者表现出阿法替尼OS改善的趋势(阿法替尼31.6个月,化疗28.2个月),Del19突变的患者观察到阿法替尼OS显著改善(33.3vs21.1个月)。LUX-Lung 6中的26OS结果与LUX-Lung 3中的结果一致。如需了解更多关于阿法替尼在香港的销售情况,您可以通过微信扫描以下二维码了解更多信息:
阿法替尼抗肿瘤效果好吗?
-全球首个评估常见EGFR突变患者靶向治疗顺序的真实世界研究GioTag研究也表明,对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者,阿法替尼-奥昔替尼序贯治疗是理想的治疗选择。2年生存率为78.9%,中位治疗时间(TOT)为27.6个月(90 90% CI: 25.9-31.3),Del19突变患者为30.3个月(90 90% CI: 27.6-44.5)。
很多真实世界的研究来自日本、韩国、台湾省等。暗示阿法替尼优于第一代EGFR-TKI;根据PFS和OS数据,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗中;与第一代EGFR-TKI相比,阿法替尼一线治疗的T790M突变的PFS和ORR优于一线治疗。与第一代EGFR-TKI药物通过可逆结合EGFR酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用不同,第二代EGFR-TKI阿法替尼是一种不可逆的ErbB家族受体阻滞剂。法蒂尼的作用靶点广泛,可作用于所有ErbB受体家族,包括EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)。同时对EGFR有较强的抑制作用。
法蒂尼的疗效和安全性已在LUX-LUNG系列大规模临床研究中得到证实。在《2018CSCO 肺癌诊疗指南》中,阿法替尼被推荐为期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者的一线治疗选择之一。同时,对于没有驱动基因(1b型证据)不适合细胞毒性药物化疗的期鳞状细胞癌患者,推荐法蒂尼作为二线治疗替代策略,也是唯一可以选择的EGFR-TKI药物。
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