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接受尼达尼治疗的特发性肺纤维化(IPF)患者改善或稳定肺功能的可能性是安慰剂组的两倍。一项单独的亚组分析显示,对于需要调整剂量以控制不良事件的患者,OFEV在减缓疾病进展方面的长期疗效可持续长达96周。在另一项总结分析中,大多数患者(90%)具有高心血管风险。结果显示,在接受OFEV和安慰剂治疗的患者中,两组的主要心血管不良事件发生率相似,且相对较低。
勃林格殷格翰于2017年5月24日宣布,他在2017年美国胸科协会(ATS)会议上介绍了OFEV的使用。奈达尼治疗特发性肺纤维化(IPF)的最新分析结果。会议中提供的数据总结支持了OFEV的确切疗效和安全性,并为进一步了解OFEV对IPF患者肺功能的疗效提供了证据。
数据显示,在第52周时,奈达尼治疗组肺功能改善或稳定的患者数量是安慰剂组的两倍(OFEV组为36.8%,安慰剂组为18.0%)。开放研究INPULSIS?对-ON的亚组分析显示,基于个体耐受性(每天两次150毫克,每天两次100毫克,或两种给药方案),无论接受何种剂量,OFEV治疗组在96周内FVC的年下降率相似。奈达尼乙磺酸盐软胶囊多少钱?
奈达尼抑制fvc的下降
尼得那非抑制fvc的下降。在目前的研究中,多达53.3%的患者在停止服用吡非尼酮后的6个月内停止服用尼得那非。虽然ipf患者早期终止nidab的危险因素尚未完全研究,但本研究证实了以下两个重要的临床观察结果:首先,低bmi是switch组nidab早期终止的危险因素;其次,切换组Nidanib引起的厌食比吡非尼酮-幼稚组更频繁、更严重,但其他方面无显著差异。事实上,本研究中Nidanib早期终止的发生率明显高于胰腺癌试验,而体重、bmi、绝对fvc等身体相关因素的数值明显低于胰腺癌试验中报道的数值。
同样,在这项研究中,安慰剂组的早期终止率高于吡非尼酮组,而体质相关因素的值明显低于吡非尼酮组。有趣的是,在服用吡非尼酮之前,转换组患者的体重、bmi、bsa和绝对fvc值与吡非尼酮-naive组的基线值大致相同。在这项研究中,体质的下降可能不仅仅是由于疾病的进展,还有吡非尼酮引起的体重减轻,这将是吡非尼酮治疗顺序中的一个主要问题。我们之前曾报道过,在我院接受奈达尼治疗的ipf患者中,肝毒性发生率较高,导致治疗中断。在这项研究中,尼达尼布ipf患者的小体格和肝毒性。同样,尽管本研究的观察时间相对较短,但在本研究中,Nidanib诱发的AE的发生率和严重程度,如ast/alt升高和厌食,往往高于inpulsis试验。一项药代动力学研究证实,体重是一个具有统计学意义的协变量,会影响奈达尼的暴露。根据这些结果,我们推测小患者的血清浓度往往较高,因此更容易发展为AE。特别是对于小患者,需要仔细监测原发不良反应,调整整体尼乐替尼的剂量。
然而,尽管安慰剂组的体质相关因子值明显低于不含吡非尼酮胆固醇组,但安慰剂组中只有nildanib诱发的厌食症明显高于不含吡非尼酮胆固醇组,且更为严重,而腹泻和ast/alt升高等其他原因无显著差异。在吡非尼酮转换为奈达尼之前的给药期间,ctcae分级2的患者中有53.3%出现厌食,56.7%的患者出现体重下降5%。然而,76.6%的患者在中断时间不到一个月的情况下转而接受综合肾移植。吡非尼酮治疗期间的厌食和体重下降持续到二甲双胍治疗开始,这可能会影响二甲双胍治疗期间厌食的发生率和严重程度。
事实上,转化组中有11名患者(78.6%)在服用吡非尼酮之前曾出现厌食症。此外,在本研究的转换组中,厌食伴体重下降是最常见的直接原因之一,也可能是身体恶化或死亡的根本原因。关于体重减轻,这可能是降低ipf存活率的独立因素。因此,有必要仔细监测接受抗纤维化治疗的患者的体重并保持营养状态。此外,值得注意的是,在改用尼达尼前后能进行肺功能检查的患者中,与吡非尼酮相比,尼达尼抑制了fvc的下降。正如在之前的病例系列和本研究中所指出的,个体对两种抗纤维化药物的反应可能不同,即使在吡非尼酮给药期间疾病恶化后,奈达尼仍有望抑制疾病进展。
然而,我们的结果表明,吡非尼酮持续给药,直到出现厌食或体重减轻,ctcae等级2,这不适合充分利用后续的尼达替尼。考虑到吡非尼酮治疗早期(6个月)易出现胃肠道不良反应,在此期间需调整剂量或对症治疗。当吡非尼酮的胃肠道AE不能得到适当控制时,临床医生应考虑尽快改用Nidanib,尽管继续使用吡非尼酮可能会抑制fvc的进一步降低和/或死亡,即使Nidanib对治疗期间出现明显疾病进展的ipf患者抑制fvc的降低。此外,当临床医生考虑因原发性胃肠道不良反应而从吡非尼酮改为奈达尼时,最好有一定的清洁时间。最近报道了几个吡非尼酮联合奈达尼的临床试验,主要评价其安全性和药代动力学。要熟练使用这两种抗纤维化药物,需要积累更多的病例,进一步研究联合治疗或尼达尼加吡非尼酮的治疗顺序。此外,纳入的患者数量很少,患者分布可能存在偏差。有必要从几家医院收集更多的病例,并进行进一步的调查,以验证目前的结果。短期观察时间也是评价长期安全性的限制因素。此外,我们没有为fvc的下降设定具体的标准来考虑我们中心从吡非尼酮到Nidanib的转换,所以我们让主治医生来决定是继续还是改变吡非尼酮的治疗。一般患者能买得起奈达尼吗?一个月服用奈达尼要多少钱?
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