赛科雷一线治疗的优缺点(赛科鲁姆的耐药机制可分为两类)

茜素(克唑替尼)是一种有效的口服竞争性和ATP竞争性小分子抑制剂，可抑制ALK和Met受体酪氨酸激酶。在2006年非小细胞肺癌中发现ALK重排之前，它进入了初步临床试验。在最初的一期试验中，ALK阳性队列的缓解率为61%。与治疗相关的常见不良事件有视力障碍、胃肠道事件(恶心、腹泻、呕吐和便秘)和外周水肿。值得注意的是，视力障碍虽然常见，发生在60%的患者中，但与眼科检查异常无关，也不会导致频繁停药。

随后，在两种临床情况下，塞科里进行了随机临床试验评估。既往接受过铂类二线化疗的患者中，Cekerry优于化疗(培美曲塞或多西他赛)，中位无进展生存期(PFS)提高至7.7个月，而接受化疗的患者为3.0个月。同样，与仅20%接受化疗的患者相比，接受赛科仑治疗的患者的RR改善了65%。在一项比较保密和化疗作为初始治疗的随机三期研究中，保密显示出优于一线化疗的优势。接受Cecorui治疗的患者的中位PFS改善(10.9个月vs 7.0个月)。

赛克瑞的耐药性鉴定

赛科仑治疗8-11个月后，临床耐药性明显。广义而言，这些包括ALK变化(第二位点突变、选择性剪接或基因扩增)和通过选择性途径重新激活信号转导。这与EGFR突变非小细胞肺癌相反。在大多数患者中，对EGFR抑制剂的耐药性与EGFR T790M突变有关。

在塞格雷治疗期间，患者的ALK激酶结构域中的各种突变已被鉴定。L1196M替代是最常见的突变之一，发生在激酶结构域保守的看门人位点，类似于EGFR T790M突变。甚至非活性位点的突变也会影响药物和ALK之间的相互作用，C1156Y的取代就证明了这一点。进一步增加了复杂性，在对赛科鲁姆耐药的个体患者中发现了许多个体二级突变，显示肿瘤异质性或多种协同突变。

Serrezotinib多少钱？

赛可瑞由辉瑞研发上市，目前已在全球60多个国家获批上市。然而，赛可瑞的价格在不同的国家是不同的。而且赛可瑞的仿制药有两种，价格也不一样。因此，secruit花费多少钱取决于药物规格和版本。

赛科鲁姆的耐药机制可分为两类

赛克利特的耐药机制可分为两类：ALK-显性(即机制依赖于ALK信号)和ALK-非显性(即机制仅部分或独立于ALK信号)。其中，ALK显性机制，三种耐药途径：ALK激酶结构域突变，复制数增益(CNG)ALK融合基因，中枢神经系统(CNS)进展。中枢神经系统是一个避难所，大约40%接受secruit治疗的ALK阳性病例在这里进展，这是由于血脑屏障的药物渗透性差。

在所述比较中，仅由T790突变的EGFR二级抗性突变的突变范围似乎相当广泛且分布广泛，以赋予主ALK激酶结构域二级抗性。从根本上说，这些突变影响secruit的结合和三磷酸腺苷(ATP)的亲和力。Camidge和Doebele认为，ALK阳性和EGFR突变肿瘤之间激酶结构域抗性突变范围的差异在于这种突变的选择压力的差异。

在激酶结构域突变的ALK阳性非小细胞肺癌细胞中，与野生型相比，似乎没有生长缺陷，但增殖增加。相反，与野生型相比，EGFR T790M在EGFR阳性非小细胞肺癌细胞中传递选择性缺陷。与ALK结构域相比，EGFR激酶结构域对突变的耐受性较低，这表明EGFR结构的较高限制性使其对氨基酸替代的耐受性低于ALK。

相对于预处理的样品，ALK抗性的非主要机制涉及癌基因的第二次突变、过度表达或扩增。包括EGFR、KRAS、BRAF、MET、HER2和KIT。

赛可瑞由辉瑞公司研发生产。2013年获准在中国上市。赛可瑞作为进口原药，上市后价格比较贵，这么多年一直居高不下。对于患者来说，药是好药，但是价格真的很贵，很多患者买不起。后来有了普通型的Secrecy，更多的贫困患者可以买得起这种药。目前secrety仿制药有两个版本，不同版本的secrety价格不同，所以Secrecy Zotinib多少钱要看哪个版本。