世和基因：NGS检测患者和脑脊液配对样本突变与疗效

指导

脑转移是导致疾病进展和死亡的重要因素之一。约10%的晚期患者在确诊时会发生脑转移，约40%的患者在治疗过程中会发生脑转移。提高脑转移患者的获益已成为治疗方法。聚焦热点。与第一代和第二代EGFR-TKI相比，奥希替尼具有更强的血脑屏障穿透能力和更高的脑转移患者反应率。因此，有效预测和筛选受益于奥希替尼治疗的人群是提高脑转移患者缓解率的关键。

由山东省肿瘤医院于金明院士和邢立刚教授带领的研究团队利用世禾One®检测血浆和脑脊液样本，探索奥希替尼治疗阳性脑转移患者的有效性和安全性。研究成果以年会的形式发表，近期发表于（IF=10.107））。

该研究是一项多中心前瞻性、开放式、单臂研究，主要观察奥希替尼对既往接受EGFR-TKI治疗后脑转移阳性患者的有效性和安全性。

该研究由山东省肿瘤医院于金明院士和邢立刚教授团队牵头。南京鼓楼医院、南京市第一医院等8家医疗单位参加。作为独家合作伙伴，世禾基因提供全程NGS检测。

专家点评1. 本研究首次分析了中国血浆样本与脑脊液样本中奥希替尼浓度的相关性，验证了奥希替尼的血脑屏障穿透作用及其对EGFR阳性大脑的影响。发生转移的患者有更好的疗效和安全性。

2. NGS用于检测患者血浆和脑脊液配对样本的基因图谱，分析基线特征突变与疗效的相关性，为奥希替尼优势人群的预测和筛选提供参考。

3. 患者在接受奥希替尼治疗后进行动态监测。治疗6周后，清除PFS的EGFR敏感突变患者获益明显优于未清除患者，这再次证明动态监测可以提示患者治疗效果。

研究内容1. 临床试验设计及研究成果

该研究招募了 38 名先前接受过 EGFR-TKI 治疗并接受奥希替尼治疗的阳性脑转移患者。研究的主要终点为总体PFS（PFSo），次要终点为颅内/颅外PFS、总体ORR/DCR/OS/不良事件；并收集患者的血浆和脑脊液样本进行NGS检测，以探讨奥希替尼治疗的效果（图1）.

图 参与研究的患者的筛选过程

在8. 2 个月的中位随访期后，12 名患者死亡，26 名患者仍在接受治疗。该研究达到了主要终点。中位PFSo为8.4个月，ORR为39.4%，DCR为90.9%，3~4级毒性率为31.6% ，颅内ORR高达68.8%，颅内DCR高达96.9%（图2）.

图 2 A.-入组患者 PFS 曲线评价；

B. 入组患者的肿瘤缓解、疾病进展和死亡记录

2. 首个中国人群脑脊液与血浆中奥希替尼浓度相关性研究

本研究显示，治疗6周后，患者脑脊液中奥希替尼的中位浓度为10./L，且与血浆中奥希替尼的浓度呈正相关（r=0.83，P

图3 脑脊液/血浆中奥希替尼浓度的相关性

3.血浆/脑脊液配对样本基因特征分析

12例患者进行基线血浆/脑脊液配对样本的遗传分析（图4），结论如下：

1） 脑脊液和血浆中EGFR敏感突变的一致性较高，为71.4%，即80%；

2） 仅1例患者脑脊液和血浆中均检测到突变，且脑脊液和血浆中突变的一致性较低，与以往报道一致；

3）与血浆样本相比，在脑脊液中检测到更多的拷贝数变异。基线突变患者的颅内反应率高于突变患者（ORR 75% VS 57%，DCR 100% VS 86%）。

图4 基线血浆和脑脊液检测突变图谱

4. EGFR敏感突变在治疗后清除的患者具有更显着的PFS获益，阳性基线脑脊液可能表明更好的PFS获益

治疗6周后，75.0%的血浆样本和88.9%的脑脊液样本显示EGFR敏感突变的丰度降低；EGFR敏感突变被清除的患者，PFS获益明显优于未清除的患者。同时，突变丰度显着降低（图5）；与基线脑脊液阴性患者相比，少数阳性患者表现出更好的PFS获益趋势（图6））。

图5 EGFR敏感突变在治疗后清除的患者PFS获益更显着

图 6 阳性基线脑脊液可能表明更好的 PFS 获益

该结论是首次在中国人群中研究脑脊液和血浆中奥希替尼药物浓度的相关性。研究结果证明，奥希替尼可以为EGFR-TKIs耐药后阳性脑转移患者带来显着获益。与研究结果相似，颅内病变的缓解率为68%。基于NGS分析，EGFR敏感突变在治疗后清除的患者具有更显着的PFS获益，基线脑脊液阳性可能表明更好的PFS获益。

对于晚期脑转移患者，液体活检不仅可以提供更全面的分子图谱信息，还可以动态监测患者的治疗效果，协助制定个体化的临床治疗方案。

借助国际领先的NGS检测技术，S&G参与了阿斯利康开展的多项精准医学研究项目，包括科研、真爱计划、校准计划等，为精准医学的发展贡献力量。让更多的中国癌症患者受益。

参考

邢、潘、施、蜀、冯、卫立、曹、王、魏固、永松、邢、刘、文高、崔、胡娜、李、华宝、杨少、于。临床研究。202 年 8 月 17 日0. DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-2081.