说明书奥希替

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。[药物名称] 通用名称：甲磺酸奥希替尼片 产品名称：？英文名称： [] 本品活性成分为甲磺酸奥希替尼的化学名称。: N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH--3-(Yl)-2-yl ]氨基)苯基)丙-2-烯酰胺甲磺酸盐化学结构式： 分子式：. 分子量：595.71 【适应症】本品适用于既往经表皮生长因子治疗期间进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）成人患者或治疗后，经检测证实存在EGFR突变。【规格】（1)40mg；

剂量 本品的推荐剂量为每天 80 毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果您错过服用该产品一次，您应该再次服用该产品，除非下一剂是在 12 小时内。本品应每天在同一时间服用，随餐服用或空腹服用。根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停或减少剂量调整。如果需要减少剂量，剂量应减少到40毫克，每天一次。不良事件（AE）和毒性后减量原则见表1。表1.甲磺酸奥希替尼片不良反应后的剂量调整原则。靶器官不良事件 a 间质性肺病/非感染性肺炎 至少两次单独的心电图检查提示 QTc 间期大于 QTc 间期延长，出现严重心律失常的症状或体征。剂量调整。永久停止使用该产品。暂停使用本品直至QTc间期小于或恢复到基线水平（如果基线值大于或等于）。使用本品后，肺和心脏的无症状左心室射血分数（LVEF）绝对值比基线降低10%，低于50%。该产品被暂停长达 4 周。? 如果它改善到基线 LVEF 水平，则重新开始治疗。? 如果它没有改善到基线水平，永久停止治疗。

对于其他 3 级或以上的不良反应，暂停使用本品最多 3 周。如停药3周，对于3级，对本品或以上不良反应可重复使用原剂量（80mg）或减剂量（40mg）。响应已提高到 0-2 个产品。如果本品停药3周，永久停药或以上不良反应不降至0-2a注：根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（ ） 4. 的第 0 版对临床不良事件的强度进行分级。QTc：根据患者的年龄、体重、性别、种族、吸烟状况等特殊人群，根据心率调整的QT间期无需调整（见【药代动力学】）。肝功能损害轻度肝功能损害（总胆红素<正常上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）高达1至1.；或总胆红素高达1至1.，AST不限) 患者无需调整剂量，但此类患者仍应慎用本品。本品对中重度肝损伤患者的安全性和有效性尚不清楚。在获得更多信息之前，不建议将此产品用于中度至重度肝损伤的患者。（参见【药代动力学】）。轻至中度肾功能不全的肾功能不全患者使用本品时无需调整剂量。关于在严重肾功能损害患者中使用本品的数据有限。

导致剂量减少或治疗中断的最常见不良事件是心电图 QTc 间期延长 (2.2%) 和中性粒细胞减少 (1.9%)。2% 或更多患者报告的严重不良事件是肺炎和肺栓塞。本品治疗组4例患者（1%）出现致命性间质性肺病/非感染性肺炎的不良事件。超过 1 名患者报告的其他致命不良事件包括感染性肺炎（4 名患者）和心脑血管意外/脑出血（2 名患者）。5.该产品治疗组中 6% 的患者因不良事件而停止治疗。导致停止治疗的最常见不良事件是间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗塞。表 2 在两项全球单臂研究中，所有*级别的不良事件发生率 >10% 和 NCI 发生率 >2% * 3-4 级不良事件 不良事件 N=411 所有级别% 胃肠道疾病、腹泻、恶心、厌食、便秘、口腔炎、皮炎、皮疹、a 皮肤干燥、b 指甲毒性、c 41 31 25 0.5 0 0 42 17 16 15 12 1.0 0. 5 0.7 0.

a.14 18 14 14 13 10 4 70 0.2 0.2 0.5 0.7 0.2 2.2 2.@ >4 报告病例，包括以下皮疹分类术语：皮疹、全身性皮疹、红斑、黄斑、斑丘疹、丘疹、脓疱性皮疹、红斑、毛囊炎、痤疮、皮炎和痤疮样皮炎。包括皮肤干燥、湿疹、皮肤皲裂、皮肤干燥症。报告病例包括以下分类术语：甲床病、甲床炎症、甲床压痛、甲床变色、甲病、甲毒甲、甲萎缩、甲床 趾甲感染、甲硬化、指甲脆、甲脱落、脱甲，甲沟炎。包括眼睛干涩、视力模糊、角膜炎、白内障、眼睛刺激、睑缘炎、眼痛、流泪增多和飞蚊症。1/100 的患者有其他眼科毒性（根据 ECG 数据计算，而不是报告的不良事件发生率）。表示在实验室测试中看到的发生率，而不是报告的不良事件的发生率。bcd ef gh i 17的安全性数据汇总于亚太II期研究（表4. AURA 17，见【临床试验】），171例患者（包括148例中国患者）已接受突变治疗在过去亚太人群使用本品的阳性患者的安全数据中，这些患者每天服用 80mg。

AURA 17的安全性数据与全球II期安全性数据一致。大多数不良反应的严重程度为 1 级或 2 级。最常见的 ADR 是：腹泻 (29%) 和皮疹 (20%)。在 AURA 17 研究中，3 级以上不良事件的发生率为 14%。在每天80mg方案接受本品的患者中，ADR降低的患者占0.6%。1.2% 的患者因不良反应或实验室检查异常而提前停药。表4. AURA 17 a SOC 术语分类/研究期间报告的药物不良反应总体频率（所有等级） b 呼吸系统、胸腔和纵隔疾病、胃肠道疾病、腹泻、口腔炎、皮肤和皮下组织疾病，

在这个节点，所有患者都有机会接受18周（4.5个月）的治疗；仅总结了至少服用一次该产品的患者中发生的不良事件。美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 4.0 版。包括具有以下分类术语的报告病例：间质性肺炎和非感染性肺炎。共报告了 1 例 5 级事件（致命事件）。包括以下皮疹类型事件分类术语的报告病例：皮疹、全身性皮疹、风疹、黄斑、斑丘疹、丘疹、脓疱病、红斑、毛囊炎、痤疮、皮炎和痤疮样皮炎。包括具有以下分类术语的报告病例：皮肤干燥、皮肤皲裂、干燥症、湿疹。bcd efg 包括以下分类术语的报告病例：甲床疾病、甲床炎症、甲床压痛、甲床变色、甲病、甲毒性、甲萎缩、甲床甲感染、硬指甲、指甲变脆、指甲脱落、去除指甲，甲​​沟炎。报告的病例包括以下分类术语：瘙痒症、全身性瘙痒症、眼睑瘙痒症。QTcF>（根据 ECG 数据计算，而非报告的不良事件发生率）的患者表示在实验室测试中观察到的发生率，而不是报告的不良事件发生率。hij特异性药物不良反应描述 在间质性肺病（ILD）的II期研究中，6.2%的日本患者发生ILD，非日本亚裔患者和非亚裔患者的发生率6. @1.

ILD或ILD样不良反应发生的中位时间为2.7个月（见【注意事项】）。QTc 间期延长，在研究的 411 名患者中，1 名患者（0.2%）QTc 间期延长并超过，11 名患者（2.7%）QTc 间期延长。基线值超过 60ms。本品的药代动力学分析预测，QTc 间期延长的发生率将呈浓度依赖性增加。或研究期间无心律失常报告（见【注意事项】）。心肌收缩力的变化和研究（N=411)，在基线和至少1次随访LVEF评估2.4%（9/375)左心室射精）的患者中分数 (LVEF) 下降 >10%，并下降到）（参见 [不良反应]）。如果可能，先天性长 QT 综合征患者应避免使用本品。充血性心力衰竭患者、电解质异常或使用已知可延长 QTc 间期药物的患者应定期接受心电图 (ECG) 和电解质监测。至少有两次独立心电图检查提示QTc间期>的患者应暂时停止使用本品直至QTc间期=），此时可恢复用药，但应按表1减少剂量。电解质异常或使用已知可延长 QTc 间期的药物的患者应定期接受心电图 (ECG) 和电解质监测。至少有两次独立心电图检查提示QTc间期>的患者应暂时停止使用本品直至QTc间期=），此时可恢复用药，但应按表1减少剂量。电解质异常或使用已知可延长 QTc 间期的药物的患者应定期接受心电图 (ECG) 和电解质监测。至少有两次独立心电图检查提示QTc间期>的患者应暂时停止使用本品直至QTc间期=），此时可恢复用药，但应按表1减少剂量。

QTc 间期延长和以下任何一种情况的患者需要永久停用本品：尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征。心肌收缩力和临床试验的变化，左心室射血发生率2.4%（9/375)接受奥希替尼治疗的患者基线和至少1次随访LVEF评估评分（LVEF）下降>10%，降至90 kg。代谢物比例范围为11.8%至9.6%，比例范围为12.8%至9.9%。上述因体重差异引起的暴露变化无临床意义。肝损害奥希替尼主要由肝脏消除。因此，肝损伤患者服用本品后暴露量可能增加。没有对有肝损伤的受试者进行药代动力学研究。根据人群PK分析，肝功能指标（ALT、AST和胆红素）与奥希替尼暴露量之间无明显关系。血清白蛋白是肝损伤的标志物，对奥希替尼的 PK 有影响。已进行临床研究以排除 AST 或 ALT>2.5x 正常上限 (ULN) 的患者。或者如果是恶性肿瘤本身引起的，患者>5.或总胆红素>1.。基于44例轻度肝损伤患者和330例肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者对本品的暴露量相似。关于在肝损伤患者中使用本品的数据有限（见【用法用量】）。肾损害的药代动力学尚未对肾损害受试者进行研究。 基于 330 名轻度肾损害患者（CLcr 60 至