​奥希替软脑膜转移的疗效有多大的差异？

恶性肿瘤软膜转移（LM）是指肿瘤细胞恶性转移，侵入软脑膜和蛛网膜下腔，引起一系列神经功能障碍。

EGFR突变阳性晚期患者LM的发生率约为9%。如果确诊后不进行治疗，中位总生存期 (OS) 仅为 3 个月左右。全脑放疗和鞘内化疗的疗效有限，副作用是患者难以忍受的。

随着靶向治疗的发展，将EGFR靶向药物应用于EGFR突变患者可以显着提高患者的生存率。

众所周知，奥希替尼是第三代EGFR-TKI的口服、不可逆组合，可有效抑制EGFR敏感和耐药突变。

与第一、二代EGFR TKIs相比，具有更好的血脑屏障穿透能力。AURA等一系列临床研究也证实了其治疗EGFR突变阳性脑转移患者的疗效，并已应用于临床。

然而，奥希替尼对脑膜转移患者的疗效有何不同？突变状态是否会影响奥希替尼的疗效？

最近发表在《of》上的一项关于奥希替尼治疗软膜转移的回顾性研究解决了这些问题。

招收人员特点：

该研究共招募了 351 名 EGFR 突变阳性软脑膜转移患者。除两人外，其余均为腺癌组织学检查。其中，197例患者再次检测EGFR突变，88例（45%）检测到EGFR继发EGFR耐药机制。

46 名患者在初始诊断或复发时发展为 LM。305 名患者在随访期间发展为 LM。在确诊 LM 之前，280 名患者接受了至少一种 EGFR-TKI 治疗，其中 66 名患者接受了一种以上的治疗。

软膜的处理：

1、 110 名患者（31%）在确诊 LM 后接受了奥希替尼治疗，中位治疗时间为 8.2 个月，超过 70% 的患者接受了奥希替尼作为二线或三线治疗。其中，67 名患者（61%）每天服用 80 毫克，43 名患者（39%）每天服用 160 毫克。

除奥希替尼外，这些患者中有 49 人（45%）接受了鞘内（IT）化疗，37 人（34%）接受了 WBRT，33 人（30%）接受了心室腹腔分流术（VPS）植入手术以控制颅内压力。此外，31名患者（28%）接受了细胞毒性化疗，32名患者（29%）接受了其他EGFR-TKI，6名患者（5%）在奥希替尼治疗前后接受了免疫治疗。

2、 确诊LM后未接受奥希替尼治疗的患者有241例。其中，50例（21%）接受细胞毒化疗，128例（53%）接受其他EGFR-TKIs，1例（

研究结果：

1、对于总人群，诊断为LM的中位OS为8.1个月，突变状态与OS无显着差异（10.1个月vs.9. 0 个月），但突变状态未知的患者显示出较低的 OS（6.5 个月）。

2、确诊LM后接受奥希替尼治疗的患者（N=110），中位OS​​为17.0个月，未接受奥希替尼治疗的患者（N=24<@>）1） 的中位 OS 为 5.5 个月，证明了 在治疗软脑膜转移方面的显着疗效。

（一）奥希替尼治疗总生存率比较

(B) 突变状态与突变状态（阳性、阴性、未知）的存活率比较

(C) 比较接受奥希替尼和未接受奥希替尼但使用第一代/第二代 EGFR TKI 的患者的生存率

(D) 接受EGFR TKIs患者的突变状态与突变状态（阳性、阴性、未知）生存率的比较

3、 根据奥奇替尼治疗（治疗、未治疗）和突变状态（阳性、阴性、未知）将患者分为六组。

一种。对于接受奥希替尼治疗的患者，无突变状态和未知突变状态患者的中位 OS 分别为 16.7、18.8 和 14.3 个月。

湾 对于未接受奥希替尼的患者、无突变状态和未知突变状态的患者，中位 OS 分别为 3.3、6.7 和 5.5，moon。

这一结果证明，无论突变状态如何，奥希替尼对EGFR突变阳性的软脑膜转移患者的治疗都有显着效果。

4、未使用奥希替尼的 241 名患者中有 108 名接受了第一代或第二代 EGFR TKI 治疗，他们的中位 OS 为 8.7 个月，而他们接受了奥希替尼治疗的患者的中位 OS是 17.0 个月。

通过对比，充分证明了奥希替尼作为第三代EGFR-TKI药物的显着优势。

5、在突变方面，接受第一代/第二代EGFR TKIs治疗的患者中位OS为5.1、1< @k5，分别为@>6 和8.5 个月。

它进一步证实了接受奥西替尼的患者与未接受奥西替尼的患者相比具有更高的生存获益。

根据以往的研究，EGFR-TKIs在颅内转移患者中的失败机制与药物对中枢神经系统的渗透性差有关。据研究，第一代/第二代EGFR-TKI的脑脊液渗透率高达5%。相比之下，研究结果表明，奥希替尼的脑脊液渗透率为31.7%。该研究还证实了奥希替尼具有优越的通过血脑屏障的能力。

标准剂量（80mg）奥希替​​尼的OS为18.2个月，大剂量（160m）奥希替尼的OS为16.7个月，说明高剂量奥希替尼 没有改善患者的 OS。因此，增加剂量是否能增加血脑屏障的通透性或提高LM患者的生存率尚未得到证实，需要进一步的前瞻性研究。

综上所述

通过这项大规模回顾性研究，证实奥希替尼对EGFR突变阳性软脑膜转移患者有显着疗效。同时表明，无论突变状态如何，患者的OS都得到了改善。由于缺乏针对软膜转移的标准化治疗方案，奥希替尼已成为一种有前景的治疗方案。