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据国家癌症中心2018年统计,肺癌在我国癌症发病率中居首位,每年约有70.5万新发病例[1]。肺癌多年来一直是我国癌症登记区恶性肿瘤的发病率。居首位,男性恶性肿瘤发病率居首位,女性居第二位[2]。肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌约占肺癌发病率的85%。可分为鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌。在任何肺癌分类中,吸烟者的比例都高于不吸烟者。
肺癌靶向药物
根据美国国家癌症网络 (NCCN) 指南,早期肺癌的最佳治疗方法是手术 [3]。靶向药物可用于晚期肺癌,达到提高生活质量、延长生存时间的效果。
50%的亚洲肺癌患者有EGFR(表皮生长因子受体)突变,约5%的患者有ALK(间变性淋巴瘤激酶)重排[5],因此靶向药物成为最佳选择。
对于EGFR突变患者,第一代易瑞沙实现了70%的客观缓解率,中位缓解时间8.3个月,成为EGFR突变的一线用药。第一代特罗凯在中国患者中实现了75.3%的客观缓解率,中位缓解时间6.4个月。它也已成为一线药物。二代阿法替尼的客观缓解率达到89.2%,中位缓解时间达到6.9个月。它也是一线药物之一[6]。对于易瑞沙和特罗凯耐药的患者(突变),第三代奥希替尼(下)约占缓解的60%[7],并已被列入NCCN指南作为耐药患者的一线用药.
1. 印度吉非替尼(易瑞沙),一天一粒,一盒30粒
2. (),印度,一天一粒,一盒30粒
3. 孟加拉国阿法替尼,40mg 一天一粒,一盒30粒
4. 孟加拉国奥克替尼版(),每天80mg,每盒/瓶30片
对于ALK重排患者,第一代克唑替尼的客观缓解率达到85.71%,中位缓解时间达到6个月。它是ALK重排的一线药物。对于克唑替尼耐药的患者,色瑞替尼总缓解率占56%;
第二代 ALK 抑制剂艾乐替尼/艾乐替尼胶囊在治疗晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌方面表现出非凡的疗效。最引人注目的是艾乐替尼/艾乐替尼在一线治疗中的应用。与第一代 ALK 抑制剂克唑替尼 () 的 10.9 个月相比,替尼的中位无进展生存 (PFS) 时间达到了 34.8 个月。这意味着艾乐替尼/艾乐替尼的耐药性有了很大提高,半数晚期肺癌患者有效控制病情的时间增加了三倍,生活质量也得到了显着提高。
布加替尼对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍,且对ALK突变体具有高耐药性,因此可用于治疗克唑替尼治疗后进展或不能耐受的ALK阳性患者。转移性非小细胞肺癌患者。
对于中枢神经系统脑转移患者,45% 的服用色瑞替尼的患者有脑病变反应,64% 的 / 患者有脑病变反应。标准剂量布加替尼的脑反应率高达67%,脑病灶的中位无进展生存时间达到18.4个月。
作为新一代ALK抑制剂,()的优势在于,在患者接受了多种其他ALK抑制剂治疗耐药后,()也可能有效,可以大大延长患者的生存期。.
测试设计
II 期临床试验包括 275 名晚期 ALK+ 或 ROS1+ 患者。大多数患者有脑转移,并接受过 ALK 药物甚至化疗。他们每天接受劳拉替尼治疗,并分析总体 ORR 和脑部病变。ORR。
检测结果:
1) 30例新收治的ALK阳性患者,一线直接用劳拉替尼治疗:27例肿瘤明显缩小,有效率90%,颅内总缓解率为75%;2 1例肿瘤稳定无进展,疾病控制率为97%;只有一名患者无效。
2) 59例曾使用克唑替尼或克唑替尼+化疗的患者,将()作为二线或三线药物,有效率仍高达69%,颅内总缓解率为比率为 68%。
3) 对于使用过2-3个ALK抑制剂加化疗的患者,将()作为三线甚至五线药物,有效率仍为39%。
1. ,一天两粒,每盒/瓶60粒
2. 孟加拉国艾乐替尼/艾乐替尼,600 毫克(4 150 毫克胶囊),每天口服两次(每日总剂量为 1200 毫克),艾乐替尼硬胶囊的推荐剂量应随餐服用,整粒吞服,以及不应在开封或溶解后服用。
3. 孟加拉布加替尼,每天一次,从每次90mg的起始剂量开始,连续7天;7天后,将剂量调整为每天一次,每天一次,每瓶30粒。
4. 孟加拉珠穆朗玛峰洛拉替尼,一天一粒,一瓶30粒
参考
1.Chen W, R, PD, et al, in, 2015[J]. CA J Clin 2016 年 3 月至 4 月;66(2):115-32
2.第七届中国肺癌南北高峰论坛//2015/11/29/.htm
3.NCCN 在 /
4.非-细胞肺在
5. FR, Bunn PA, Jr. EGFR 在肺中的作用[J]. 2009;10:432-433
6.PM, N., R. Feld, et al. 非细胞肺中、、、、和的应用:一个[J]., 2015, 22
7.Lisa A.. () for with Non–Cell Lung and the EGFR [J]. & 药物, 2016, 9
8.吕克,李,等。非细胞肺中的 ALK [J]., 2014, 4(6)
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