奥昔替尼的口服利用率(奥昔替尼的疗效)

奥替尼的口服利用率是多少？Hertinib是一种不可逆的egfr抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者。这些患者的肿瘤中有复发性EGFR体细胞活化突变或频繁的egfr-t790m抗性突变。通过体外转运试验、合适的基因和转基因小鼠模型，我们研究了奥昔替尼是否影响奥昔替尼及其最大活性代谢产物az5104的口服给药和脑蓄积。小鼠abcb1a/1b中仅有少量abcg2明显限制了oxitinib和az5104的脑蓄积。

然而，三磷酸腺苷结合盒转运蛋白家族对口服奥昔替尼没有影响。虽然在大脑中的积累高达6倍，但我们处于abcb1a/1b；在abcg2敲除小鼠中，未观察到口服奥昔替尼的急性毒性迹象。有趣的是，即使在野生型小鼠中，奥昔替尼对大脑的固有渗透率也相对较高，这可能有助于解释这种药物对脑转移的部分有效性。未观察到小鼠cyp3a基因敲除或转基因人cyp3a4基因过表达对口服药代动力学的实质性影响，这被认为是由于小鼠cyp2d酶在奥昔替尼代谢中的主导作用。我们的研究结果表明，药物抑制abcb1和abcg2可能被认为对位于完整血脑屏障后的脑(微)转移患者或这些转运蛋白在肿瘤细胞中大量表达的患者进一步有益，而不会导致高毒性风险。

一些研究和fda文件显示，奥昔替尼可以抑制abcb1和ABC CG2。如果这些转运蛋白也能在体内有效转运奥昔替尼，这可能会导致其表达的癌细胞中奥昔替尼的蓄积减少，从而降低肿瘤的药代动力学性能。最近在裸鼠中使用abcb1过度表达多药耐药kbv200细胞移植模型的研究表明，抑制由oxitinib介导的abcb1可以增强肿瘤对其他abcb1转运体的反应。此外，非小细胞肺癌可以转移到身体的其他部位，包括大脑。

当最初诊断为非小细胞肺癌时，20%的患者有脑转移，而iii期肺腺癌患者的脑转移比例增加到40-50。在之前接受过tkis治疗的患者中，大脑也是疾病复发的常见部位，约30-60%的egfr突变非小细胞肺癌。奥昔替尼可能是这些患者更成功的候选药物，因为它更适合这些突变。然而，鉴于血脑屏障中abcb1和abcg2的高表达，这些转运蛋白可能会限制oxitinib在脑中的积累，这可能会降低治疗nsclc转移瘤的效率。

奥替尼的口服利用率是多少？在这项研究中，我们研究了奥昔替尼在体外还是在小鼠模型中通过abcb1和abcg2转运，以及这可能如何影响其口服血浆药代动力学和脑渗透。我们还研究了az5104在体内的分布。此外，由于奥昔替尼似乎主要由人cyp3a4代谢，我们还研究了cyp3a对奥昔替尼口服系统有效性和组织暴露的影响。我可以从老挝购买奥昔替尼吗？一盒奥替尼多少钱？

奥昔替尼的疗效

奥替尼的疗效如何？根据实验，奥昔替尼组有34例(52.3%)，吉非替尼组有36例(65.5%)。赫替尼组的中位PFS为19.1个月(95%CI，12.6，23.5)，吉非替尼组为13.8个月(95%CI，8.3，16.6)，HR为0.61(95%CI，0.38，0.99)。P=0.0456[标称P值；该亚组分析没有为日本亚组提供动力】)。替尼组死亡9例(13.8%)，吉非替尼组死亡10例(18.2%)。

奥替尼的疗效如何？两组的ORR是相似的。奥昔替尼组的ORR为75.4%(49/65)，调整后有效率为76.8%。吉非替尼组的ORR为76.4%(42/55)，调整率为77.1%。octtinib组有两名患者完全缓解，但吉非替尼组无一患者完全缓解。奥昔替尼组的中位DoR时间几乎是吉非替尼组的两倍。奥昔替尼组的中位DoR时间为18.4个月(无95%置信区间)，吉非替尼组的中位DOr时间为9.5个月(95%置信区间，6.2，13.9)。在6个月时，估计奥昔替尼组87.4% (95% CI 74.1，94.1)的患者仍然有效，而吉非替尼组69.0% (95% CI 52.0，81.1)的患者仍然有效。12个月时，奥昔替尼组为69.9% (95%可信区间54.5，81.0)，吉非替尼组为43.6% (95%可信区间27.4，58.8)。奥替尼组的DCR为96.9%(65人中有63人)，调整后的DCR为96.9%。吉非替尼组的DCR为96.4%(55人中有53人)，调整后的DCR为96.4%。与基线相比，octtinib组和吉非替尼组的目标病灶大小的最佳平均百分比(标准偏差)分别为-50.0(25.3)mm和-45.6(24.2)mm。

在120名日本患者中，85名患者停止了研究和治疗；85例患者中，61例(71.8%)接受了包括放疗在内的各种调查后抗癌治疗，85例患者中有58例(68.2%)接受了至少一次调查后抗癌治疗。吉非替尼组的11名患者(20.0%)接受了奥昔替尼作为研究后治疗方案(包括5名转用开放标签奥昔替尼的患者)；尽管奥昔替尼组中没有患者在治疗后首次接受奥昔替尼治疗，但奥昔替尼组中有2名患者(3.1%)在治疗后再次接受奥昔替尼治疗。

奥替尼的疗效如何？在日本组，与吉非替尼组相比，奥昔替尼组PFS2延迟(HR，0.73[95%CI，0.36，1.48])。无法计算奥昔替尼的PFS2中值。奥昔替尼治疗和首次随访治疗或死亡延迟(HR，0.68(95%置信区间，0.41，1.12))，因随机化时间延长而停止治疗或死亡(15.3(95%置信区间，11.6，22.0)个月vs11.0(95%置信区间，5.3，22.0)一盒奥替尼多少钱？老挝版本的奥昔替尼非常便宜，是许多患者的首选。