拉博西对乳腺癌有什么影响(拉博西尼联合治疗晚期乳腺癌)

目前，乳腺癌已成为世界上最常见的恶性肿瘤之一。然而，全球每年新增病例约138.4万例，约45.8万患者死于乳腺癌。据世界卫生组织国际癌症研究中心(IARC)统计，2008年，全球女性乳腺癌新发病例达138万例，占所有女性恶性肿瘤的22.9%。据统计，我国每年约有16.9万例女性乳腺癌，是女性中第二常见的恶性肿瘤。我国女性乳腺癌死亡人数约为4.5万人，是女性中最常见的恶性肿瘤死亡之一。

对于ER阳性乳腺癌，目前最受关注的是CDK4/6抑制剂。通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，可以恢复细胞周期控制并阻断肿瘤细胞增殖。FDA已经批准了两种药物的上市，第一种药物：辉瑞的帕博西尼；第二个上市的药物：诺华的拉博西尼。

2015年期间，辉瑞研发的帕博西尼胶囊获得美国FDA批准上市。它与来曲唑联合用于雌激素受体阳性(er)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌患者。它是第一个被批准的细胞周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4/6)抑制剂。帕博西尼的成功上市是CDKs抑制剂发展的里程碑。2017年3月13日，诺华研发的口服靶向抗癌药核糖辛尼获得FDA批准，与芳香化酶抑制剂联合可作为一线药物治疗HR阳性/HER2阴性绝经后妇女晚期转移性乳腺癌。

拉博西尼联合治疗晚期乳腺癌

在氟维司群的基础上联合靶向药物或AI，正成为晚期HR阳性乳腺癌患者的新选择。在PALOMA-3研究中，在先前内分泌治疗后12个月内复发的患者或在ABC内分泌治疗中进展的患者分别接受了氟维司群安慰剂或palbociclib治疗。结果显示，氟维司群帕博西尼的OS改善6.9个月，达到34.9个月，对激素治疗敏感的患者OS改善10个月。

monitor-2研究显示，对内分泌治疗耐药或内分泌治疗进展的患者分别使用氟维司群Abemaciclib和氟维司群安慰剂治疗。结果显示，联合组的中位PFS明显高于单用氟维司群组，分别为16.4个月和9.3个月。monleesa-3研究评估了氟维司群联合核糖辛尼一线治疗的疗效。结果显示，单用氟维司群的mPFS和mOS分别为19.2个月和40个月。合并组的mPFS为33.6个月，但mOS尚未达到。基于以上研究，国内外指南均推荐氟雌酚联合CDK4/6抑制剂一线治疗和TAM治疗失败后的二线治疗。

氟西汀和艾的联合治疗效果也已得到证实。在SWOG 0226研究中，将绝经后晚期一线乳腺癌患者随机分为两组，分别给予氟西汀联合阿那曲唑或单用阿那曲唑。结果显示，与单用阿那曲唑相比，中位PFS分别为15个月和13.5个月，中位OS分别为49.8个月和42.0个月，PFS和OS均有明显改善。因此，NCCN指南指出，接受卵巢切除术或抑制术的HR阳性/HER2阴性绝经后或绝经前患者的一线治疗方案是添加氟维司群非甾体类AI(阿那曲唑和来曲唑)。