EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗与脑转移

目前，中国市场上有6种EGFR TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼），每一代药物的特点也不尽相同。对于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗和肺癌脑转移的治疗，临床医生可能在药物选择上仍存在困惑。特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓蓉教授就研究解读、EGFR突变阳性晚期晚期一线治疗部署及热点问题进行专访比如肺癌和脑转移。

董小荣，三级教授，主任医师，博士生导师，华中科技大学协和医院肿瘤科副主任，华中科技大学协和医院胸科主任，中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国临床肿瘤学会免疫学专业委员会委员、中国临床肿瘤学会青年专家委员会常务委员、非中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会，湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主席，湖北省抗癌协会肿瘤内科委员会副主任委员。

研究为EGFR突变阳性晚期的一线治疗提供了另一种选择

该研究在 2019 年欧洲肿瘤学会 (ESMO) 年会上报告了其总体生存 (OS) 结果。该研究包括未经治疗的 EGFR 突变阳性晚期患者。一组使用第一代EGFR TKI，另一组使用第三代EGFR TKI奥希替尼进行头对头比较。当然，我们应该注意到，该研究的主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是 OS。因此，该研究已达到其主要研究终点。与第一代EGFR TKI获得的10.2个月的PFS相比，奥希替尼组的PFS为18.9个月，令人印象深刻。令人惊叹的。在 2019 年的 ESMO 会议上，该研究还报告了第二个终点 OS。我们看到奥希替尼组的 OS 也非常好。我们获得了38.6个月的OS，与第一代EGFR TKI的31.8个月相比，既有数值上的显着提升，又有统计学上的差异。研究结果告诉我们，对于EGFR突变阳性的晚期患者，他们的一线治疗有了额外的选择，我们可以将第三代EGFR TKI应用到一线。

我们也看到，在研究的分层因素中，除了两类患者，一类是EGFR外显子21突变患者，另一类是亚洲人，基本上所有患者都可以受益于第三代EGFR TKI。患者，我们必须正确解读这些患者的数据。但总的来说，研究中的第三代和第一代EGFR TKI都取得了非常令人满意的OS结果。第一代EGFF TKI操作系统达到31.8个月。这是迄今为止第一代EGFR TKI单药治疗通过其他研究获得的最佳OS数据。需要注意的是，在对照组第一代EGFR TKI治疗进展后，该研究允许对这些患者进行检测，允许突变患者交叉使用奥希替尼。到底，对照组中所有进展患者的 47% 使用了交叉奥希尼治疗。因此，在这种情况下，奥希替尼组的OS可以达到非常好的38.6个月，意义重大。

该研究是一项精心设计的研究。将奥希替尼用于EGFR突变阳性晚期的一线治疗，可以获得良好的OS获益，也为我们提供了新的一线治疗选择。

考虑到 PFS 和 OS 的益处，奥希替尼可能作为 EGFR 突变阳性晚期晚期患者的一线治疗

现在对于晚期EGFR敏感突变患者的一线治疗，我们有更多的选择——第三代EGFR TKI，所以在药物的形成上，我们可以选择“1+3”、“2+3”（第一/二代EGFR TKI失败后的第三代EGFR TKI），“3+X”（第三代EGFR TKI失败后的其他治疗顺序），也可以选择“A+T” ”贝伐珠单抗联合厄洛替尼的模式和EGFR TKI联合化疗的模式。目前对于EGFR TKI的使用，更应该关注EGFR TKI一线使用的PFS。对于患者来说，PFS 是首次治疗的好处。对于EGFR突变阳性晚期的一线治疗，第一代EGFR TKI单药的PFS一般在10个月左右；在二代EGFR TKI中，达克替尼获得的PFS更好，达到14.7个月，但1050研究未纳入脑转移患者。同时，因不良反应需要调整剂量的患者比例高达66%。所以，最好的PFS数据还是奥希替尼的18.9个月。

其次，我们将考虑操作系统。在EGFR突变阳性晚期OS的EGFR TKI一线治疗方面，二代EGFR TKI阿法替尼的OS在数值上优于吉非替尼，但P值无统计学差异（P=0.258 0）;达克替尼的OS比吉非替尼更有利，P值有统计学差异，但刚才说了，达克替尼对脑转移患者的影响我们还不知道，安全问题需要更多因此，综合以上几点，第三代EGFR TKI奥希替尼无疑是EGFR突变阳性晚期患者更好的一线治疗选择。

对于肺癌脑转移，单用奥希替尼和联合贝伐珠单抗是较好的治疗选择，MDT也应注意

董小荣教授：肺癌脑转移的分子机制非常复杂，可以从临床因素和分子生物学因素来探讨。从临床因素可以看出，驱动基因突变的患者更容易发生脑转移。例如，EGFR突变和ALK突变阳性的患者更容易发生脑转移。在分子生物学因素方面，包括血管生成、生物学相关因素以及许多与脑转移相关的信号通路，都在讨论中。在EGFR TKI时代，我们也发现对于脑转移患者，在原来单一化疗的时代，一般比血脑屏障进入大脑的大分子药物的作用一般不是很大。好的。理想的。自小分子靶向药物EGFR TKI问世以来，第三代一、二、药物对EGFR突变阳性晚期脑转移患者具有相当的疗效。药物的颅内渗透率可以通过脑脊液/血浆浓度比来反映。我们可以看到奥希替尼可以达到15%，而第二代EGFR TKI只有5%左右。在研究中，我们也看到使用奥希替尼的脑转移亚组取得了良好的效果。这反映了奥希替尼在颅骨中的治疗效果较好，无疑为其后续的临床应用奠定了良好的基础。药物对EGFR突变阳性的晚期脑转移患者有相当的疗效。药物的颅内渗透率可以通过脑脊液/血浆浓度比来反映。我们可以看到奥希替尼可以达到15%，而第二代EGFR TKI只有5%左右。在研究中，我们也看到使用奥希替尼的脑转移亚组取得了良好的效果。这反映了奥希替尼在颅骨中的治疗效果较好，无疑为其后续的临床应用奠定了良好的基础。药物对EGFR突变阳性的晚期脑转移患者有相当的疗效。药物的颅内渗透率可以通过脑脊液/血浆浓度比来反映。我们可以看到奥希替尼可以达到15%，而第二代EGFR TKI只有5%左右。在研究中，我们也看到使用奥希替尼的脑转移亚组取得了良好的效果。这反映了奥希替尼在颅骨中的治疗效果较好，无疑为其后续的临床应用奠定了良好的基础。而第二代EGFR TKI只有5%左右。在研究中，我们也看到使用奥希替尼的脑转移亚组取得了良好的效果。这反映了奥希替尼在颅骨中的治疗效果较好，无疑为其后续的临床应用奠定了良好的基础。而第二代EGFR TKI只有5%左右。在研究中，我们也看到使用奥希替尼的脑转移亚组取得了良好的效果。这反映了奥希替尼在颅骨中的治疗效果较好，无疑为其后续的临床应用奠定了良好的基础。