贝伐单抗并未改善结直肠癌辅助治疗结单抗

贝伐单抗是一种重组人源化抗 VEGF-A 单克隆抗体。海外医疗机构爱诺康获悉，2004年2月，贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的治疗方法，获FDA批准用于治疗转移性结直肠癌。贝伐单抗与血管内皮生长因子结合并阻止血管内皮生长因子与其内皮细胞表面的受体（Flt-1 和 KDR）相互作用。它是一种抗血管生成药物，已在一项大型、随机、双盲 III 期临床研究中证明可以延长生存期。

在这项研究中，贝伐单抗联合伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸 (IFL) 作为转移性结直肠癌 (CRC) 的一线治疗。

2006 年，贝伐单抗被批准扩大用于结肠或直肠转移癌患者的二线治疗。该建议基于贝伐珠单抗联合方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂）与单独治疗相比显着改善的总生存期 (OS)。

2013 年 1 月，基于随机 III 期研究（伊立替康）中观察到的益处，批准作为转移性结直肠癌的二线治疗。尽管在转移病例中有益，但加入贝伐单抗并没有改善结直肠癌辅助治疗的临床结果。

2006年，与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐珠单抗的患者的总生存率得到显着提高。贝伐单抗被批准与卡铂和紫杉醇联合用于不能手术的局部一线治疗晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

2008 年 2 月，FDA 授予有条件加速批准，允许贝伐单抗联合紫杉醇治疗未接受化疗且人表皮生长因子受体 2 阴性的转移灶（HER2) 乳腺癌患者。然而，在进行了额外的临床试验，新数据表明该治疗对无进展生存期的影响很小，没有证据表明它提高了总生存期或临床获益大于风险。因此，2011年11月， FDA取消了批准并从药物标签上的适应症中删除了乳腺癌，这一有争议的决定仍在讨论中，仍在进行亚类分析，以确认贝伐珠单抗患者从治疗中受益的可能性。

2009 年 5 月，贝伐单抗获得了另一项加速批准：它被批准作为单药用于治疗已进展的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者。这是基于在两项单边试验和 NCI 06-C- 中观察到的长期客观反应率。

目前没有数据表明贝伐单抗是否可以改善已接受过前一期治疗的 GBM 患者的疾病相关症状或生存率。此外，在新诊断的 GBM 患者中进行的 III 期临床试验（和）表明，贝伐单抗将无进展生存期提高了 3 或 4 个月，但总生存期并不优于标准治疗。

在试验中，患者的生活质量得到改善。相反，试验中患者的生活质量并没有提高，反而症状加重，对患者的认知能力产生了负面影响。

尽管这两项研究表明贝伐单抗作为初始治疗对GBM患者的获益有限，但对于缺乏有效治疗的复发患者的治疗仍然有效。

2009 年 7 月，贝伐单抗被批准与 IFN 联合用于治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 患者。试验结果显示，与IFN-α-2a加安慰剂相比，贝伐单抗联合IFN-α-2a治疗可使患者的中位无进展生存期延长5个月。另一项 III 期临床试验 () 比较了贝伐单抗和 IFN-α 联合单独使用 IFN-α 对未经治疗的转移性透明细胞癌患者的治疗效果。结果显示，两组的中位无进展生存期分别为8.4个月和4.9个月，贝伐单抗组具有显着优势。就患者的总体生存率而言，两组都没有显着受益。

具有抗血管生成活性或次要功能以抑制血管生成的药物实例表

药品分类

吉非替尼

厄洛替尼EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂

依维莫司

特西罗莫司 mTOR 抑制剂

沙利度胺

来那度胺

泊马度胺

贝利司他 ()

伏立诺他 (SAHA) 免疫调节剂 HDAC 抑制剂

塞来昔布小分子 TKI

硼替佐米蛋白酶体抑制剂

唑来膦酸双膦酸盐

罗格列酮 PPAR-γ 激动剂

强力霉素抗生素

西妥昔单抗 EGFR/HER 单克隆抗体

帕尼单抗

曲妥珠单抗