如何延缓奥昔替尼的耐药性(如何延长奥昔替尼的耐药时间)

最初被批准用于治疗t790m阳性非小细胞肺癌(nsclc)，最近被批准作为egfr突变型t790m阴性nsclc患者的一线治疗。与上一代tkis相似，虽然有较高的应答率，但疾病最终会进展。目前临床研究主要集中在延缓奥昔替尼耐药出现的新策略。如何延缓奥昔替尼的耐药？

如何延缓奥昔替尼的耐药？我们进行了相关研究，并研究了oxitinib和培美曲塞或顺铂在egfr突变的nsclc细胞系和异种移植物中的联合作用。采用Pc9、pc9t790m和hcc827细胞系检测奥昔替尼联合化疗的体外疗效。Mtt法和荧光显微镜观察细胞活性和细胞死亡。结果在异种移植模型中，奥昔替尼对肿瘤生长有明显的抑制作用，但不出所料，50%的小鼠表现出耐药性。

Hitinib联合培美曲塞或顺铂可预防或至少延缓耐药的发生。有趣的是，这种联合疗法增加了纤维组织的比例，并在停止治疗后产生持久的活性。体外研究表明，联合用药对pc9t790m细胞和t790m阴性pc9和hcc827细胞系的增殖和细胞死亡有较强的抑制作用，提示该策略也可作为一线治疗。最后，我们证明了无论是来自耐药肿瘤还是体外产生的奥昔替尼耐药克隆，对不含培美曲塞的培美曲塞化疗方案的敏感性较低。

结论：结果证实了奥昔替尼联合培美曲塞或顺铂治疗奥昔替尼突变的非小细胞肺癌患者的可能性，可延缓奥昔替尼耐药的发生，并具有长期持续的疗效。一盒奥替尼多少钱？详情请扫码：

如何延长奥昔替尼的耐药时间？

近日，发表在《柳叶刀》杂志上的奥昔替尼联合沃瑞替尼治疗EGFR靶向耐药后MET扩增的研究成果，为靶向耐药患者提供了新的治疗思路和选择。EGFR-TKI(酪氨酸激酶抑制剂)已被广泛用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者，但许多患者将对EGFR-TKI耐药。

超过5-10%的第一代和第二代靶向耐药患者会出现MET扩增，15%的一线奥昔替尼耐药患者也会出现MET扩增。因此，MET基因扩增是导致EGFR-TKIs抗性的主要原因之一。与此同时，阻断MET和EGFR靶点已成为解决EGFR患者耐药性的主要方法，尤其是对奥昔替尼耐药的患者。

因此，MET抑制剂联合EGFR抑制剂是一种更受关注的治疗方法。TATTON研究结果显示：对于缺乏标准治疗方案而接受多线治疗的患者，对于奥昔替尼耐药的MET扩增，沃瑞替尼联合奥昔替尼治疗后仍存在30% ORR和5.4个月PFS(B1部分)，说明双靶点方案多线使用后仍有一定疗效，且沃瑞替尼可延缓奥昔替尼耐药的时间。