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伊马替尼抑制剂成分为酪氨酸激酶剂,可作为胃肠道间质瘤的规范化治疗方案,可将完全化疗耐药患者的平均生存期延长至5年以上。大约25%服用伊马替尼的患者可以存活到正常预期寿命。因为伊马替尼在GIST辅助治疗中起着重要作用。伊马替尼可以延缓肿瘤手术切除患者的复发。但患者长期服用伊马替尼能否像其他实体瘤辅助治疗一样提高胃肠道间质瘤的治愈率?这也是一个临床问题。
在时机下,更深层次的问题其实与术后使用伊马替尼的目的有关。对于结肠癌、乳腺癌或其他实体瘤患者,术后辅助治疗的目的是通过消除残留癌细胞和微转移来提高整体生存率。在达到这个目标的前提下,化疗药物治疗的持续时间越短越好。比如结肠癌手术后氟尿嘧啶为主的化疗时间从12个月缩短到6个月,甚至有实验分析3个月是否足够。然而,生物制剂的复杂性远远超过化学药物。有时,乳腺癌术后内分泌治疗10年优于5年,曲妥珠单抗治疗12个月优于6个月。在其他情况下,长期治疗没有增加任何临床益处。
截至目前,伊马替尼延长了GIST患者的无复发生存期,但无复发生存期并不是治疗的最终目标。伊马替尼GIST能通过这种全身治疗治愈吗?换句话说,伊马替尼是抑制肿瘤细胞还是杀死肿瘤细胞?随着临床试验的证明,伊马替尼在体外和体内实验中都诱导GIST细胞进入静止期,这不可避免地限制了我们治愈肿瘤的能力。然而,伊马替尼的短期治疗(1年)表明胃肠道间质瘤没有治愈的可能性。虽然停止上述三项试验后复发率增加,但治疗组的总生存率没有差异。在XVIII2的随访中,3年治疗组的总生存率优于1年治疗组,说明治疗效果有所改善。但随着随访时间的延长,这种生存差异逐渐缩小。
伊马替尼的用药标准
伊马替尼的制备及规格:(1)片剂:100mg、400mg;(2)胶囊:50毫克,100毫克。适应症:用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph CML)的慢性期、加速期或急性期;费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)患儿;FIP1L1-PDGFR融合基因成年患者;骨髓增生异常综合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者。
合理用药要点:1)用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病,或PDGFR基因重排的骨髓增生性肿瘤。2)治疗前应根据相关疾病指南进行基线评估,治疗期间应定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。3)根据不同的疾病类型和阶段选择初始治疗剂量,治疗时根据疗效和不良反应调整剂量。
4)常见不良事件(>;10%)为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。5)治疗期间,当药物因毒性出现不耐受或耐药时,可用第二代药物替代。6)伊马替尼用于成人Ph急性淋巴细胞白血病的初始治疗(适应症经世界其他国家批准)。
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