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在甲状腺癌中,分化型甲状腺癌约占90% 95%。对于这些患者,目前主要的治疗方法是甲状腺全切、术后选择性放射性碘治疗、促甲状腺素抑制治疗,80%的中低危患者治疗后可获得缓解。然而,我国分化型甲状腺癌的规范化诊疗仍存在区域不平衡。但近年来,我国甲状腺癌患者生存率明显提高,5年生存率提高到85%。
在分化型甲状腺癌中,碘难治性甲状腺癌一直是CSCO甲状腺癌专业委员会关注的重点,包括制作患者教育手册并在全国发行近1万份,对复发/转移性甲状腺癌的诊断和治疗达成专家共识等。事实上,对于碘难治性甲状腺癌患者,在2018年之前,中国处于无药可治的状态。在大家的共同努力下,靶向治疗药物索拉非尼于2018年在中国获批,为碘难治性甲状腺癌患者带来了新的治疗选择。目前,索拉非尼仍是唯一被批准用于碘难治性甲状腺癌的靶向治疗药物。
DECISION研究表明,索拉非尼可使PFS较安慰剂延长近1倍,且多数患者病情稳定,部分患者肿瘤明显减少。因此,在目前的临床实践中,应从伦理等方面强调索拉非尼的规范合理应用。只有索拉非尼治疗无效时,才能考虑患者进行临床试验,这是目前临床标准的治疗流程。
索拉非尼能抑制肝细胞癌吗?
索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物,也可作为抑制肿瘤细胞和肿瘤血管的药物。索拉非尼具有双重抗肿瘤作用:不仅可以通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号转导通路直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可以通过抑制VEGFR和PDGF受体来阻断肿瘤新生血管的形成,从而间接抑制肿瘤细胞的生长。
在临床前动物实验中显示出广泛的抗肿瘤活性。在美国和欧洲晚期肾癌治疗的III期随机临床研究中,将903例未接受系统治疗(生物免疫或化疗)的晚期肾癌患者随机分为两组,一组接受索拉非尼治疗,另一组接受安慰剂治疗。在中期分析中,有222人死亡。结果显示,两组的客观有效率分别为10%和2%,74%和53%的患者肿瘤保持稳定。
索拉非尼组的无进展生存期是安慰剂组的两倍(5.8vs2.8个月,危险比为0.51),与安慰剂治疗相比,索拉非尼显著改善了患者的生活质量。索拉非尼组的生存期与安慰剂组组长相比为0.72,但差异未达到统计学意义。因为这只是中期分析的结果,生存时间的最终比较要等到试验的最终分析才能做出。
索拉非尼耐受性好,主要不良反应为可控性腹泻、皮疹、乏力、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐、食欲不振。2005年12月,它被美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准为治疗晚期肾癌的一线药物。2007年10月,欧洲药物评估机构(EMEA)批准索拉非尼用于治疗肝细胞癌。2007年,索拉非尼被美国食品和药物管理局批准用于治疗不可切除的肝细胞癌。相继于2009年,经中国国家美国食品药品监督管理局批准,德国拜耳医药公司的索拉非尼甲苯磺酸盐正式进入中国肝癌治疗市场,用于治疗不能手术的晚期肝癌患者。
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