奥昔替尼的疗效(奥昔替尼的疗效)

观察表皮生长因子受体(egfr)t790m基因突变对奥昔替尼疗效的影响。对t790m突变阳性的晚期egfr突变肺腺癌患者的临床资料进行回顾性分析和观察，以确定奥昔替尼治疗的疗效。结果91例患者中，14例(15.4%)为原发性，77例(84.6%)为获得性t790m突变。客观有效率为60.9%，疾病控制率为85.1%。中位无进展生存期(pfs)和总生存期分别为11.5个月(95%可信区间[ci]，9.014.0)和30.4个月(95%ci，11.349.5)。

原发性获得性T 7.9亿人群与原发性获得性T 7.9亿人群的缓解率和生存期无显著差异。在获得性t790m亚组中，t790m后接受奥昔替尼治疗的患者再次活检证实的pfs比在再次活检和奥昔替尼处方之间插入治疗的患者更长(14.0个月[95%ci，9.018.9]对比7.2个月[95%ci，3.710.8]；调整后的危险比是0.48[95%置信区间，0.240.98；p=0.043]).第二次活检时间不影响治疗结果。结论：再次活检后插入治疗方案不影响t790m的出现时间。建议一旦活检证实t790m基因突变，应立即开始奥昔替尼治疗。

表皮生长因子受体突变是肺癌患者最常见的致癌因素之一。Egfr-酪氨酸激酶抑制剂(tki)因能提供更好的疗效和生活质量，已成为Egfr突变型非小细胞肺癌(nsclc)的重要一线治疗手段。尽管大多数egfr突变的非小细胞肺癌患者最初对egfr-tki反应良好，但不可避免地会出现获得性耐药性，从而导致疾病的进展。获得性耐药最常见的机制是第二次egfr突变，其中苏氨酸在密码子790(t790m)被甲硫氨酸取代[6]。在我们之前的研究中，我们建议当egfr-tki进展时，t790m的检测不应受到限制，因为它也可以在经历从进展到最初egfr-tki治疗的间隔期的患者和在再次活检时缺乏连续egfr-tki治疗的患者中发现。

此外，已知少数egfr突变患者在egfr-tki治疗前患有原发性t790m。尽管先前的研究表明t790m突变具有“起伏”的性质，但关于t790m突变的真实动力学以及它如何干扰患者的预后和治疗结果却知之甚少。第三代egfr-tki-oct tinib治疗的疗效选择性靶向EGFR突变和t790m耐药突变。一些临床试验表明，它显示出有希望的疗效，并且具有更有利的不良事件特征的egfr突变患者对先前的egfr-tki治疗具有耐药性，并且t790m被发现是关键的预测效果。临床试验收集了在“最终治疗计划”中疾病进展后检测到t790m突变的患者。

然而，现实世界中的患者并不总是有机会在t790m再次活检得到确认后立即接受奥昔替尼治疗。目前尚不清楚t790m与奥昔替尼处方之间不同区间患者的治疗效果是否存在差异。本研究旨在评估患者特征与奥昔替尼疗效之间的关系，特别强调t790m的外观和奥昔替尼的处方。老挝有奥昔替尼吗？老挝一盒奥昔替尼多少钱？

奥昔替尼的疗效

奥替尼的疗效如何？赫替尼已被证明是表皮生长因子受体t790突变阳性转移性非小细胞肺癌患者的良好治疗方法，并在疾病进展前后进行了两次基于表皮生长因子受体阻滞剂的单臂试验。试验中早期临床活动的证据是在提供治疗和可接受的安全性方面的实质性改进。该领先组织批准了oxitinib的突破性指定，以帮助加快该药物的临床开发和审查。

同时，FDA批准了一种针对cobas的新药？EGFR突变试验v2的PMA补充扩大了表皮生长因子受体T790M突变检测方法在福尔马林固定石蜡包埋的人非小细胞肺癌肿瘤组织中的预期应用和适应症。考虑到疾病进展后获得肿瘤组织的困难以及肿瘤异质性的潜在影响，结果的解释具有挑战性。血浆基因分型被认为是检测晚期非小细胞肺癌患者EGFR突变(包括T790M)的一种非侵入性替代方法。FDA最近批准了cobasEGFR突变试验v2，检测血浆样本中EGFR19外显子缺失和L858R突变，从而选择转移性非小细胞肺癌患者进行厄洛替尼治疗。血浆基因分型是一种可行的癌症治疗个性化策略，作为分析该方法有效性和临床效用积累的证据，有望扩大其应用范围。

FDA的探索性分析显示，在临床相关亚组中，奥昔替尼的疗效基本相同。先兆期和AURA2延长的患者中亚洲患者占大多数，但ORR升高的原因尚不清楚。尽管代谢物AZ5104AUCss在亚洲和非亚洲非白种人中可能比白种人略低(约10%-23%)，但西替尼在亚洲和非亚洲患者之间的药代动力学差异似乎没有临床意义。可能还有其他内部(如遗传)和/或外部(如饮食和环境)因素影响对治疗的反应，需要更多的研究来更好地描述亚人群反应的预测因素。在AURA和AURA2试验中，分别有24%和15%的患者接受了脑转移治疗和未接受治疗。

由于在两个实验中将基线脑转移评估为NTLs，因此没有测量转移脑损伤的直径。因此，不能计算中枢神经系统疾病的ORR或DOR。中枢神经系统首次进展的患者比例为12%(9/74有疾病进展记录的患者)。考虑到接受一线化疗的egfr阳性转移性NSCLC患者中约有一半会有中枢神经系统复发，且先兆期和AURA2试验中枢神经系统原发复发率较低，这可能预示了一种衡量中枢神经系统抗肿瘤活性的方法。为了更准确地估计药物在中枢神经系统的治疗效果，有必要进一步研究奥昔替尼的中枢神经系统抗肿瘤活性数据。

在所有fda批准的表皮生长因子受体阻滞剂治疗的患者中均观察到肺炎/ILD，在接受奥昔替尼治疗的患者中有4例(0.5%)死亡。FDA的审查显示，肺炎/产时肺炎可能很难诊断，大多数发生在重叠肺部感染和实质疾病进展的情况下。考虑到肺炎/ILD可发生在治疗的早期和晚期，有必要在整个治疗过程中及时识别和治疗这些体征和症状。如果确诊，应永久停用奥昔替尼。

根据观察到的LVEF功能障碍和心肌病的发生率，接受奥昔替尼治疗的患者应在基线时和每三个月通过多门控采集或超声心动图进行评估，如果LVEF下降10%至50%，则继续治疗。对于持续性或有症状的充血性心力衰竭，建议永久停药。

奥替尼的疗效如何？西替尼的加速批准得到了高剂量和长期ORR的支持，这被认为是一个可能预测临床益处的终点。正在进行的奥昔替尼和标准治疗的随机试验将证实其在转移性非小细胞肺癌患者中的临床益处，这些患者的疾病已进展为EGFRTKI，并且肿瘤具有EGFRT790M突变。哪里可以买到奥替尼？一个盒子里有多少？我能吃多久？