奈达尼治疗特发性肺纤维化的疗效(奈达尼治疗晚期HCC的疗效)

Nidaphnib是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断血管内皮生长因子(vegf)通路显示出抗血管生成的特性。最初是作为抗肿瘤药物开发的，后来被认为具有抗纤维化的作用。据认为，Nidanib在ipf中的作用机制是通过抑制成纤维介质，包括血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子和转化生长因子(tgf)-和血管内皮生长因子，来降低成纤维细胞的活性。

ii期研究(使用bibf1120改善肺纤维化)为尼达尼治疗ipf患者的疗效提供了早期证据。这是一项多国随机安慰剂对照试验，旨在评估四种不同剂量(每天一次50 mg、每天两次50 mg、每天两次100 mg、每天两次150 mg)治疗ipf患者12个月的安全性和有效性。根据国际共识指南，在诊断为ipf的患者中，如果年龄超过40岁，则包括肺活量(fvc)为50%或以上、肺一氧化碳扩散能力(dlco)为30%至79%的患者。主要终点是fvc的年下降率，随机选择432例患者。接受最高剂量奈达尼(每日两次，每次150mg)的患者fvc的下降低于接受安慰剂(0.06l和0.19l)的患者，但无统计学意义。其他剂量奈达尼的fvc下降率与安慰剂相似。

研究中的几个次要终点在每天两次150毫克奈达尼的剂量下达到临床意义。这些包括fvc减少10%或200 ml的患者减少(Nidanib组减少23.8%，安慰剂组减少44%)，生活质量改善和急性加重的发生率。资质标准类似于明天研究的主要终点。在这两项研究中，共有1066名患者被随机分组。在这两项研究中，与安慰剂组相比，Nidanib组fvc的下降率明显较低。主要终点的预定样本汇总分析显示出显著的治疗效果，平均差异为109.9ml/年(nidab为113.6ml/年，安慰剂为-223.5ml/年)。

联合分析还显示，52周后，Nidanib组fvc恶化5%或10%的患者数量显著减少。与明天的研究相比，InP lsis-1和混合分析未能显示与急性发作相关的治疗效果，尽管InP lsis-2组首次急性发作的时间和报告一次或多次发作的患者比例较低。同样，尽管input is-1和input is-2在健康相关生活质量结果方面存在差异，但综合分析并未提出治疗效果。通过对723例服用奈达尼患者的资料进行汇总分析，在明日试验和肺试验中，每天2次，每次150 mg奈达尼，证明治疗效果显著，奈达尼和安慰剂的fvc年下降率分别为-112.4ml/年和-223.3ml/年。死亡率和呼吸系统死亡率的所有原因都呈下降趋势，但这些结果并不显著，这可能反映了在12个月期间缺乏评估这一终点的能力。事后对比研究表明，使用奈达尼可以降低ipf急性加重的发生率，但不会影响患者的死亡风险。

Nidaphnib治疗ipf患者的疗效分析指定了一个亚组分析来确定Nidaphnib的疗效是否与年龄无关(65岁和？65%)、性别、吸烟状况和基线FVC百分比预测(70%和70%)。白人或亚裔患者的疗效也是一样的。虽然不允许从法国收集种族数据，但只有两名黑人/非裔美国人患者被纳入INPULSIS试验。额外的因果分析显示，保留患者肺功能(FVC90%)与尼达尼肺功能差(FVC？90%)。20在安慰剂对照试验(ClinicalTrials.org标识符：NCT02788474)中，独家招募IPF患者和80%的VFC患者可能会进一步提高这些发现的有效性。

额外的input lsis-ON(input lsis-ON(input lsis研究的开放标签扩展)显示，奈达尼在预测FVC低于50%的患者方面同样有效，尽管仅纳入24名此类患者。另一项基于诊断标准的事件后研究调查了奈达尼的影响。肺部检查包括HRCT间质性肺炎(UIP)患者；牵引性支气管扩张和网状无蜂窝。将38例可能未进行外科肺活检的UIP患者与723例HRCT蜂窝组织UIP患者或经外科肺活检证实的患者进行比较。结果表明，两个亚组之间奈达尼的治疗效果无显著差异。同样，不良事件也没有区别。目的进一步分析和检验他汀类药物对Nidanib在INPULSIS试验中疗效的影响。在接受他汀类药物治疗的患者和未接受他汀类药物治疗的患者中，奈达尼的治疗效果相同。奈达尼对ipf患者有较好的治疗效果。患者一般会去医院买奈达尼吗？一个月服用奈达尼要多少钱？

奈达尼治疗晚期HCC的疗效

目前，正在进行I/II期临床试验，以评估奈达尼治疗晚期HCC的疗效。在这里，我们报道了BIBF-1120诱导的抗肝癌效应的潜在分子机制。

方法：

为了进一步阐明奈达尼SHP-1是否依赖于其对血管激酶抑制活性的影响，我们开发了一种新的激酶非依赖性奈达尼衍生物 n，分析了用奈达尼或其衍生物( N)处理的肝癌细胞系的凋亡、信号转导和磷酸酶活性。利用纯化的SHP-1蛋白或表达缺失N-SH2结构域或D61A位点的突变体的HCC细胞，研究了奈达尼对SHP-1的潜在作用。在皮下移植HCC (n？8只老鼠)。

结果：

尼得那非治疗晚期HCC有什么疗效？奈达尼通过靶向STAT3诱导肝癌细胞增殖。异位STAT3可消除nintedani介导的肝细胞癌细胞凋亡。奈达尼进一步激活纯化的SHP-1蛋白中的SHP-1，提示奈达尼直接影响SHP-1抑制STAT3。表达N-SH2结构域缺失或D61A突变体的HCC细胞或重组SHP-1蛋白恢复了尼达尼的活性，提示尼达尼减轻了SHP-1的自抑制结构。尽管 N保留的唯一支柱Nidanib没有激酶活性，但 N仍在体内外引起大量抗STAT3的抗HCC活性。

结论：

尼得那非治疗晚期HCC有什么疗效？Nidaphnib可通过减轻SHP-1的自我抑制而在临床前肝癌模型中诱导显著的抗HCC活性，而与血管激酶抑制活性无关。我们的发现为奈达尼抑制肝癌生长提供了新的机制。一盒奈达尼多少钱？一般买什么渠道比较好？康图可靠吗？