塞来替尼的持久脑反应(塞来替尼的副作用可以控制吗)

佐替尼在间变性淋巴激酶重排(ALK)非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)中获得了优异的全身控制。然而，中枢神经系统(CNS)转移常作为早期事件发生。全脑照射的标准治疗会导致神经认知障碍。我们介绍了三名ALK非小细胞肺癌进行性中枢神经系统转移患者，他们接受了脉冲剂量的克唑替尼和塞来替尼。

西替尼治疗进展期肺癌脑转移患者的疗效

2011年至2014年间接受治疗的三名ALK非小细胞肺癌患者(两名男性，两名从不吸烟，年龄范围20-54岁，所有棘皮动物微管相关蛋白样4/ALK重排)在接受克唑替尼治疗时被诊断为进行性脑病。分析其临床病理特征、治疗和结果。两名患者的进展仅限于中枢神经系统，一名患者有脑膜扩散的影像学证据。

每天一次500 mg的克唑替尼治疗(脉冲剂量)，随后是塞来替尼，分别在患者1和2中控制中枢神经系统疾病18个月和超过7个月。该策略为未能接受全脑放疗的患者1提供持久的中枢神经系统控制，并允许推迟患者2的全脑放疗。当患者3接受标准剂量/脉冲剂量的克唑替尼时，中枢神经系统的进展被限制了15个月。立体定向放射治疗和塞来替尼可达到持续(7个月以上)完全缓解。

通过以上研究案例，我们可以发现，塞来替尼对克唑替尼耐药的肺癌脑转移患者有非常好的疗效，可以有效控制脑肿瘤的进展，延长患者的生存期。塞来替尼胶囊多少钱？目前舒地尼已经在全球多个国家上市，不同国家的价格不同。2018年该药在国内上市，盒价超10万元。后来被纳入医保，价格大幅度降低。但对于无法获得医保或没有医保的患者，塞替尼的仿制药是更好的选择。

塞来替尼的副作用可以控制吗？

塞替尼在晚期ALK重排非小细胞肺癌患者中显示出临床活性。每日剂量为400 mg或更高的沙雷替尼对以前接受过克唑替尼的患者和以前没有接受过克唑替尼的患者同样有效。不良事件主要是胃肠道疾病，属于1级或2级。大约一半的患者需要调整剂量。在非小细胞肺癌中，根据分子状态分类的亚组中靶向治疗的益处受到耐药性发展的限制。对于EGFR突变的非小细胞肺癌，已经开发了不可逆的泛ERBB抑制剂来克服耐药性。尽管耐药模型的临床前研究活动令人鼓舞，但在使用第一代EGFR抑制剂治疗期间复发的患者中，使用这些药物报告的缓解率仍低于10%。

相反，在大多数ALK患者积极重排非小细胞肺癌之前，塞来替尼已经接受过克唑替尼治疗。在这些患者中，使用塞来替尼观察到的总缓解率和中位无进展生存期与初始克唑替尼治疗后观察到的相似。这表明，在ALK重排的非小细胞肺癌患者中，一种更有效和更特异的ALK抑制剂可以有效治疗大多数对克唑替尼耐药的患者。

已经描述了克唑替尼抗性的几种不同机制，包括ALK基因扩增和ALK酪氨酸激酶结构域的各种次级抗性突变。没有ALK变化，模型细胞的生长和存活在临床前通常由替代的信号转导途径驱动，并且假定抗性细胞对ALK抑制具有抗性。在这项研究中，在接受塞来替尼治疗的患者中观察到明显的抗肿瘤活性，大多数接受克唑替尼治疗的患者(包括未使用ALK的患者)显示出应答突变或扩增。

这些发现表明，大多数对克唑替尼耐药的肿瘤可能仍然依赖于ALK，克唑替尼耐药的一个重要因素可能是对靶点的亚治疗抑制，这可以通过更有效且结构不同的ALK抑制剂(如塞来替尼)来克服。或者，塞来替尼可以抑制未知激酶，尚未发现该激酶在这些肿瘤的生物学中起作用。

总的来说，塞来替尼的安全性与克唑替尼相似，但不相同。两种药物都经常发生胃肠道不良事件。然而，在接受塞来替尼治疗的130名患者中，9名(7%)报告了3级或4级药物相关性腹泻，而在接受克唑替尼治疗的321名患者中，0名报告了药物相关性腹泻。同样，具有3级或4级副作用的塞来替尼引起的恶心发生率也很高(5%和1%)。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以通过微信扫描下面的二维码：