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胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是一种肠促胰岛素激素,在血糖控制和体重调节中发挥重要作用,这导致人们试图延长其半衰期,使其对二型糖尿病患者具有治疗作用。随后,开发了短效和长效GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)。本文描述了长效GLP-1类似物利拉鲁肽的发现和发展,以及随后的塞马古肽。
我们研究了利拉鲁肽和索马鲁肽的化学反应,研究其细胞靶点和药理作用的人类和非人类研究,以及对这些药物的新应用和新配方的持续研究。与白蛋白的可逆结合用于利拉鲁肽和smellutide的全身延长,并且确定脂肪酸和接头的最佳组合以最大化白蛋白结合,同时保持GLP-1受体(GLP-1R)的功效。
GLP-1RAs通过该受体介导其作用,该受体在胰腺、胃肠道、心脏、肺、肾和脑中表达。胰腺和大脑中的GLP-1R已被证明可以分别解释利拉鲁肽和梭曼肽显著改善血糖控制和体重的原因。利拉鲁肽和索马鲁肽对T2D患者的心血管结局也有积极影响,尽管确切的机制仍在探索中。
减少能量摄入的效果可以显著减轻体重,这导致利拉鲁肽(3.0mg)被批准用于治疗肥胖,目前正在与smellutide一起研究适应症。其他正在进行的关于索马鲁肽的研究包括非酒精性脂肪性肝病(NASH)的治疗及其在T2D口服制剂中的应用。总之,合理的设计导致了两种长效GLP-1类似物利拉鲁肽和索马鲁肽的开发,它们在改善血糖控制、体重、血压和血脂方面对T2D管理、细胞功能和CV结果做出了巨大贡献。此外,生长肽口服制剂的开发可以为个体提供与治疗依从性相关的额外益处。除了T2D,利拉鲁肽也用于治疗肥胖,而索马鲁库肽目前正在研究治疗肥胖和NASH。更多详情请咨询下方微信。
利鲁唑/利鲁泰的药物相互作用
利如泰(利如佐片)是一种治疗运动神经元疾病的新药,主要用于延长肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的寿命或其发展到需要机械通气支持的时间。大量临床试验证明,利鲁唑能显著延长肌萎缩侧索硬化(als)患者的生存期。
特别提醒:(1)没有证据表明利鲁唑对运动功能有影响;肺功能;肌肉震颤;以及肌肉力量和运动症状。(2)利鲁唑在晚期肌萎缩侧索硬化(ALS)患者中的疗效未显示,但利鲁唑的安全性和有效性仅在ALS患者中进行了研究。(3)利鲁唑不能用于任何其他类型的运动神经元疾病。
药物相互作用:细胞色素P450 1A2为主要代谢酶,CYP1A2抑制剂(咖啡因、非那西丁、茶碱、阿米替林、喹诺酮类)可能降低利鲁唑片的清除率。CYP1A2诱导剂(吸烟、利福平和奥美拉唑)可能会增加该药物的清除率。
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