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舍替尼是一种比克唑替尼更有效的ALK抑制剂,克唑替尼可在体外穿过血脑屏障(克唑替尼耐药疾病患者并显示临床反应)。在Shaw等人的这篇综述文章中,在未使用克唑替尼和克唑替尼进行预处理的ALK重排晚期非小细胞肺癌患者中评估了塞替尼的全身活性。这是一项开放的1期剂量增加和扩大研究,从三大洲招募了255名患者。
在大多数患者中,塞来替尼在第二个或其他治疗方案中给药。塞来替尼的推荐口服剂量为750毫克/天,并分析了所有接受至少一种750毫克药物的患者的数据。首次使用克唑替尼和克唑替尼治疗的患者发生脑转移的频率分别为31%和60%。他们中的许多人在被选中之前接受了脑部放疗。在所有进入seretinib研究的患者中,中枢神经系统转移得到控制且无症状。
患者入组30 ms,未接受克唑替尼治疗的患者对塞来替尼的中位反应时间为17.0 ms,而接受克唑替尼预处理的患者的中位反应时间为8.3 ms,两组之间的mPFS显示出相似的差异,分别为18.4 ms和6.9 ms(中位OS尚未达到)。入组时MRI或CT评估的颅内疾病控制率为79%。11例可测量的中枢神经系统转移患者仅接受了塞来替尼治疗(无既往放疗)。
在接受核磁共振成像/计算机断层扫描治疗的11名患者中,6名患者记录到脑转移的部分消退。最常见的3-4级非实验室不良事件是腹泻和恶心,这两种情况均发生在6%接受塞来替尼治疗的患者中。因此,第二次或进一步的塞来替尼药物治疗可在未接受克唑替尼治疗的患者中额外提供6.9 ms的mPFS,在未接受克唑替尼治疗的患者中额外提供17.0 ms的mPFS,并在未接受克唑替尼治疗和预处理的情况下有效控制颅内转移瘤的形成或发展为晚期非小细胞肺癌患者。
这项研究的结果证实,塞来替尼是晚期ALK突变非小细胞肺癌的一种新的靶向生物疗法。在这些晚期肺癌患者中,塞来替尼可能比比唑替尼更有效,不仅减缓了颅外进展,还减缓了颅内进展。塞来替尼胶囊多少钱?塞替尼的价格在不同的国家是不同的。在中国,一盒150mg*150 Sertinib的价格超过10万元,而在印度和老挝,一盒仿制药Sertinib的价格还不到中国的十分之一。
塞来替尼可诱发高血糖
在这里,我们报告了一名75岁的女性,患有胰岛素治疗的糖尿病和非小细胞肺癌的转移性间变性淋巴激酶(ALK)重排,她接受了第二代ALK抑制剂塞来替尼并实现了显著的肿瘤减少。但她的空腹血糖升高,尤其是服用塞来替尼后的前两周,血糖明显升高,甚至没有增加胰岛素总剂量或恢复正常。停用塞来替尼后,她的血糖水平迅速下降。
塞替尼对胰岛素受体缺乏抑制作用,可加重缺乏代偿性胰岛素分泌的糖尿病患者的高血糖。应仔细监测角质化诱导的高血糖,尤其是在给予塞拉替尼后的前两周。
由与棘皮动物微管相关蛋白样4融合引起的间变性淋巴激酶(ALK)重排定义了一种独特的非小细胞肺癌分子亚型。约2-6%的非小细胞肺癌患者表现为ALK阳性非小细胞肺癌,在临床富裕(年轻,从不吸烟)的腺癌患者中观察到较高的发病率。ALK阳性非小细胞肺癌的生长和存活依赖于ALK,对选择性ALK抑制剂表现出明显的敏感性。因此,选择性ALK抑制剂改变了晚期ALK阳性非小细胞肺癌的治疗方案。
在这种情况下,第二代ALK抑制剂塞来替尼在第一次人类临床试验中被发现诱导49%的患者血糖水平升高,而在第二阶段临床试验中,它导致2.9%的患者高血糖。然而,高血糖的发生在三期临床试验中并不清楚。西替尼对基线血糖水平为200 mg/dL的患者的高血糖影响仍然未知。这是因为塞来替尼的高血糖效应是临床试验方案中的排除标准。因此,关于使用塞来替尼治疗胰岛素治疗的糖尿病患者的治疗细节将对临床医生有用。
2018年,塞来替尼获准在中国上市,用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌。作为进口原药,塞来替尼的价格可以说是非常昂贵,一盒超过10万。虽然现在已经纳入医保,但是一盒的价格高达2万。因此,中国很多患者都在询问仿制药塞来替尼的价格。普通的塞来替尼胶囊多少钱?目前有两种仿制药,不同厂家的价格不同。详情请扫描以下二维码了解:
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