伊马替尼血药浓度与疗效的关系(伊马替尼有很好的降低排班效果)

对伊马替尼血药浓度的研究表明，在伊马替尼药代动力学与治疗反应关系的研究中，药物浓度-时间曲线面积(AUC)可直接测量或作为总药物浓度的校正值与AGP相结合，因此较高的AUC可作为胃肠道间质瘤患者治疗反应的重要预测指标。伊马替尼的AUC、峰值(Cmax)和底值(Cmin)相互关联，治疗反应的相关性基于伊马替尼的Cmin水平。与伊马替尼Cmax相比，Cmin随时间变化较小，伊马替尼的Cmin值比AUC更容易监测。

在DemetriGD的研究中，患者根据稳定状态下(第29天)伊马替尼的Cmin水平进行分组(分为四分位数)。结果显示，伊马替尼Cmin值高于最低四分位数阈值1100 ng/mL的患者，客观有效率更高，有效控制疾病，增加临床获益。这说明如果胃肠道间质瘤患者的伊马替尼血药浓度低于1100ng/ml，临床疗效会下降，病情会快速进展。增加剂量可以提高伊马替尼的血药浓度，提高疗效。

伊马替尼的疗效与伊马替尼治疗胃肠道间质瘤患者的血清药物浓度水平密切相关。具有不同胃肠道间质瘤危险因素的患者可能需要不同的血清药物浓度。监测伊马替尼血药浓度可以提高胃肠道间质瘤患者的依从性，从而改善患者的预后，对胃肠道间质瘤患者的治疗起到积极作用。对于胃肠道间质瘤患者来说，找到疗效最大、副作用最小的血药浓度只是时间问题。因此，伊马替尼的血药浓度对胃肠道间质瘤患者的治疗和预后起着越来越重要的指导作用。

伊马替尼有很好的降低排班效果

目前，伊马替尼400 mg/d已被临床应用证明具有良好的疗效、耐受性和安全性。因此，治疗指南中推荐的格列卫术前初始剂量为400 mg/d，而对于KIT基因第9外显子突变的患者，格列卫的剂量应提高至800 mg/d。格列卫在胃肠道间质瘤术前治疗中的临床研究主要基于回顾性分析。

如文献报道的两项回顾性研究显示，术前治疗有效率和R0切除率分别为79.3%、94.7%和72.4%、84.0%。我院研究表明，对于肿瘤体积较大的原发性GIST，术前1 ~ 15个月(平均7.7个月)治疗后，客观有效率高达93.3%，R0切除率为86.7%，3年无进展生存期(PFS)可达55%，说明术前应用格列卫具有良好的“减期”效果。

RTOG0132/ACRIN6665试验是首个关于GIST术前治疗的前瞻性研究。在第二期试验中，中高风险和复发性胃肠道间质瘤患者在手术切除前接受格列卫(600毫克/天)治疗8 ~ 12周，随后进行2年的辅助治疗。结果术前治疗后，7%患者部分缓解(PR)，83%患者病情稳定(SD)，R0切除率为77%，2年PFS为83%。长期随访结果显示，5年总生存率为77%，说明格列卫术前耐受性好、安全。