晚期肺癌患者，还有45%仍然生存着！|研究成果

广东省人民医院牵头、国内多中心参与的医学研究成果发布

羊城晚报全媒体记者林青青通讯员郝丽张兰溪金婷

“从2015年项目启动到现在已经6年了，当时入组的45%的晚期肺癌患者还活着！也就是说，有将近一半的人过了5年“生存期，医学上认为接近‘慢性病’。疾病的概念属于与肿瘤一起生存。研究成果意义深远，标志着靶向治疗策略进入优化阶段。” 广东省人民医院著名肿瘤学家、终身主任吴一龙教授在中国重大成果发布会上表示。

北京时间8月12日，世界三大顶级医学期刊之一的《细胞癌》（CELL）（影响因子31.75分）发表了由广东省人民医院牵头的在线报道。该中心的参与研究成果。本研究是国内首个针对EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者进行的随机、开放、多中心III期研究。结果显示，使用新的联合疗法可使疾病进展风险降低45%，约30%的晚期肺癌患者将受益，尤其是脑转移和外显子点突变患者，预后更好。治疗方案。该研究不仅更新了晚期肺癌的新一线治疗方案，

将疾病进展的风险降低 45%

在世界卫生组织最新发布的《2020年全球癌症负担数据》中，肺癌的发病率位居第二，死亡率位居第一。由于大多数患者在确诊时已处于晚期，肺癌一直是严重威胁生命的恶性肿瘤。晚期癌症患者如何获得更好的治疗策略，让患者活得更久、更好的生活？这是医学界一直在努力的方向。

据吴一龙团队核心成员、广东省肺癌研究所副所长周庆教授介绍，亚洲多达35%-50%的肺癌患者携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。对于EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，目前包括中国在内的全球主要指南推荐的标准治疗是EGFR-TKI靶向单药治疗。这是晚期肺癌治疗十多年的共识。然而，大多数接受靶向药物治疗的患者仍会产生耐药性，导致疾病进展。此外，吴一龙团队发现，不同突变亚型的患者在靶向治疗药物中获益不同，尤其是那些有脑转移和外显子点突变的人。效果稍差。因此，吴一龙教授在2015年率先设计了这项研究，希望通过联合治疗策略提高疗效，延缓耐药性的发生，延长疾病无进展期。

联合疗法的毒性是可控和可耐受的，尚未发现新的安全信号。与原单药方案相比，无显着差异。而且，在耐药机制发展为一线治疗后，您可以继续使用原有的二线和三线药物而不会受到影响。” 周青说：“这证实了贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗EGFR敏感突变的中国患者。它具有显着的临床益处和可控的安全风险，可作为晚期、转移性或复发性 EGFR 突变患者的一线治疗选择。” 没有显着差异。而且，在耐药机制发展为一线治疗后，您可以继续使用原有的二线和三线药物而不会受到影响。” 周青说：“这证实了贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗EGFR敏感突变的中国患者。它具有显着的临床益处和可控的安全风险，可作为晚期、转移性或复发性 EGFR 突变患者的一线治疗选择。” 没有显着差异。而且，在耐药机制发展为一线治疗后，您可以继续使用原有的二线和三线药物而不会受到影响。” 周青说：“这证实了贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗EGFR敏感突变的中国患者。它具有显着的临床益处和可控的安全风险，可作为晚期、转移性或复发性 EGFR 突变患者的一线治疗选择。” “这证实了贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗EGFR敏感突变的中国患者。它具有显着的临床益处和可控的安全风险，可作为晚期、转移性或复发性 EGFR 突变患者的一线治疗选择。” “这证实了贝伐单抗和厄洛替尼联合治疗EGFR敏感突变的中国患者。它具有显着的临床益处和可控的安全风险，可作为晚期、转移性或复发性 EGFR 突变患者的一线治疗选择。”

“简单来说，这个计划就是在靶向治疗中加入‘饥饿肿瘤’抗血管生成药物。” 吴一龙教授用生动的语言进行了讲解。

使用的所有药物均已进入医保

对于亚洲患者来说，这项研究的结果更为显着。由于EGFR突变是非小细胞肺癌（）患者最常见的靶向驱动基因突变，北美国家的发病率约为22%，亚洲患者的发病率高达35%-50% .

受益群体有多大？“腺癌是最常见的肺癌类型，EGFR基因突变的患者占腺癌的60%，其中近一半属于可接受的治疗方案范围，因此受益群体相当巨大。” 吴一龙表示，这项研究成果，已写入中国临床肿瘤学会（CSCO）《原发性肺癌诊疗指南》（2020年版）。

对于很多患者关心的疾病负担，“新联合用药计划中使用的两种药物已纳入我国医保，报销后每月药费仅2000元左右，患者只需“每6-9周复查一次。这对患者的疾病负担和生活影响尽可能大。”团队核心成员之一徐崇瑞说。

一直致力于将肺癌变成“慢性病”的吴一龙指出，这项研究的意义不仅在于更新晚期肺癌新的一线治疗方案，更在于优化其他靶向治疗并为联合用药带来新的灵感。目前，研究团队已启动第三代靶向药物联合贝伐珠单抗的临床试验。

【关联】

科研竞赛背后的故事

靶向治疗是目前肿瘤治疗领域最热门的话题，因此全球的科研竞争也非常激烈。

“靶向治疗是一种治疗措施。对于有靶点突变的人，我们可以通过检测靶点的变化来进行靶向治疗。一个靶点策略从形成到最终完善要经历三个阶段：策略的建立，到优化，超越和征服。具体来说，这次发布的第一期研究是2000-2010年，现在这个研究的结果在优化阶段，我们希望能缩短耐药时间。长，填满脑转移效果差的缺点。” 吴一龙解释说，“目前全球正在研究这个优化阶段，有的在单药治疗的基础上加了化疗，但是副作用还是比较大的，我们选择加了抗血管生成药物，也就是说，“让肿瘤饿死”计划的副作用与化疗不同。总的来说，新方案的效果是疾病的无进展时间显着增加，中位数增加到18个月，到目前为止，将近一半的患者仍然活着，这具有非常积极的意义。延长总生存期指标的趋势。”

由于研究成果对亚洲患者意义重大，日本、韩国等亚洲医疗水平较高的国家也在积极开展类​​似研究。

周庆透露，2015年我国这个研究项目设计启动时，日本也在同时设计启动类似的研究。由于这项研究启动困难重重，该设计比日本研究晚了8个多月才启动。为挽回滞后的启动时间，在执行过程中，团队成员还创造了一个月内入组43例的记录。不过，日本的研究还是在2018年6月的ASCO大会上公布了结果，当时我国的研究数据还不成熟，成为全球首个厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期研究。临床试验。

于是中国组继续深入挖掘临床数据的特点，并辅以转化研究的成果，最终入选2019年ESMO大会的口头报告项目，由周青代表会议上的研究团队。经过两年多的随访，这项研究的最终结果将于2021年8月发表在《细胞》上。

我国的研究成果与日本有什么不同？世界领先优势在哪里？周庆介绍，我国的研究增加了详细的分析，特别是对于脑转移和外显子点突变的患者，该治疗方案具有显着的益处。尤其是外显子患者甚至超过了过去被认为是最敏感的外显子19缺失突变的患者。这是中国队首次确认的结果。因此，在2019年ESMO会议上和昨天在权威医学杂志上都有口头发布。上的公告。