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临床前证据表明,像EGFR抗体一样,阿法替尼和HER2单克隆抗体之间可能存在协同作用。例如,阿法替尼和曲妥珠单抗的组合在抑制8种具有或不具有雷帕替尼耐药性的乳腺癌细胞系的细胞增殖方面比单独使用这两种药物更有效。事实上,有一种生物学原理可以用来评估这种合并有曲妥珠单抗耐药性的乳腺癌患者。临床前证据显示,长期接触曲妥珠单抗后,EGFR和HER3的表达增加,导致原发性耐药。此外,据信HER2/HER3异二聚体在过量表达HER2的乳腺癌中起着驱动肿瘤发生的关键作用。
一些早期临床研究评估了阿法替尼和曲妥珠单抗的联合应用。在一项针对晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的I期研究中,阿法替尼的平均每日剂量为20 mg,外加推荐的曲妥珠单抗每周剂量。然而,在扩展队列中观察到其他剂量限制毒性,这意味着如果腹泻没有得到严格控制,不建议将这种组合用于二期开发。在I/II期研究中,接受紫杉烷/蒽环类化疗的局部晚期或可手术乳腺癌患者接受了新辅助药物阿法替尼加曲妥珠单抗。该联合用药耐受性好,其病理完全缓解率与其他抗HER2双重药物相当。然而,该试验未能实现其主要治疗目标[
与乳腺癌一样,阿法替尼和曲妥珠单抗的联合治疗目前正在其他类型的肿瘤中进行评估。例如,一项正在进行的II期临床试验正在评估晚期HER2阳性曲妥珠单抗难治性食管胃癌患者的联合用药;该试验的初步数据显示,阿法替尼单药治疗耐受性良好,并在该病例中显示出临床活性。在方案修正案中,授权在阿法替尼中加入曲妥珠单抗。
一盒阿法替尼多少钱?阿法替尼于2017年进入中国市场。作为进口原药,阿法替尼的价格可想而知,非常昂贵。据了解,患者服用阿法替尼一个月需要花费1万多元。对于需要长期治疗的患者来说,经济压力真的太大了。幸运的是,孟加拉国上市的非专利药阿法替尼也有同样的疗效,但价格比中国便宜得多。目前国内大部分患者都在服用这个版本。扫描微信下方二维码了解:
阿法替尼和达科替尼如何选择?
Fattini和Daktini怎么选?法替尼和达替尼属于第二代EGFR抑制剂。Aftinib由德国伯灵捷公司开发和生产。该药获批适应症为一线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌和二线治疗肺鳞癌。此外,阿夫替尼对一些罕见的EGFR突变也有效。由辉瑞公司研发生产的达基尼也是第二代EGFR抑制剂。它于2018年被美国食品和药物管理局批准上市。批准的适应症是19del和21-L858R突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。
法蒂尼是代表表皮生长因子受体(EGFR)的第二种酪氨酸激酶抑制剂,在EGFR激活突变的非小细胞肺癌患者中显示出显著的临床疗效。然而,阿法替尼联合其他模式(包括电离辐射(IR))的潜在治疗效果仍不清楚。在这项研究中,我们在慢性暴露于增加剂量的吉非替尼后,从非小细胞肺癌PC-9细胞中开发了一种具有二级EGFR突变(T790M)的吉非替尼耐药细胞Abelin (PC-9- gr)。
法蒂尼显著增加获得性T790M的PC-9-GR细胞的辐射杀伤效应,但在表达野生型EGFR的新T790M和H460细胞的H1975细胞中没有。在PC-9-GR细胞中,阿法替尼显著阻断EGFR和ERK的碱性磷酸化,延迟ir诱导的AKT磷酸化。法蒂尼还能增加PC-9-GR细胞的凋亡,抑制DNA损伤修复,并与ir结合增强PC-9-GR异种移植中的肿瘤生长抑制作用。我们的研究结果表明,阿法替尼作为一种放射增敏剂,对获得性T790M突变的肺癌细胞具有潜在的治疗作用,为阿法替尼联合应用于EGFR T790M突变的非小细胞肺癌的临床试验提供了依据。
因此,如何选择阿法替尼和达替尼取决于患者的病情。如果是肺鳞癌,阿法替尼优于达替尼。如果是EGFR阳性肺癌,根据阿法替尼和达替尼的研究,达替尼的数据更好,但患者服药后的获益因人而异,也就是说,不同的患者效果不同。
以上是关于如何选择阿法替尼和达克替尼的介绍。一盒阿法替尼多少钱?阿法替尼在中国的价格比较贵。一盒是一周的用量,一盒的价格是两三千元。患者服用阿法替尼一个月需要花费数万元。此外,还有阿法替尼的仿制药。目前国内很多经济条件一般的患者正在接受阿法替尼的仿制药治疗,其中孟加拉碧康生产的阿法替尼性价比更高。
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