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在两项早期临床研究中,高HBV DNA负荷的孕妇在怀孕31至32周服用TDF,治疗后的平均时间为45至58天。与治疗前的基线相比,分娩期间孕妇的HBV DNA负荷平均减少3.6 log10 IU/ml。HBeAg阳性母亲在妊娠晚期接受抗病毒治疗约12周,其血清HBV DNA负荷从基线(7.460.87)log 10 IU/ml降至(4.431.78)log 10 IU/ml。
从这个角度来看,从怀孕28到30周,在服用TDF的时候,分娩时的HBV DNA载量大大降低,成功阻断了HBV母婴垂直感染。应强调治疗依从性。当然,对于HBV病毒载量较高的孕妇来说,TDF阻断HBV母婴28-30周垂直感染的临床疗效还需要更多的研究结果来证实。
TAF是一种新型核苷逆转录酶抑制剂。它在血浆中更稳定,并能在进入HBV感染细胞后保持高度的完整性。对HBeAg阳性或HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者96周的临床研究表明,TAF具有与TDF相同的强抗HBV效应,安全性更好,对肾脏和骨骼的毒性更小。然而,TAF对孕妇的安全性数据和研究成果仍然缺乏。更多关于的问题,
TDF对初治乙型肝炎患者的疗效
TDF能长期有效抑制HBV DNA,改善初诊慢性乙型肝炎患者的生化和组织学指标,具有良好的安全性和耐受性,可作为该类患者的一线治疗方案之一(A1)。对于TDF单药治疗48周后仍未收到病毒学应答的患者,有专家建议参考其他耐药屏障较高的核苷类似物调整治疗方案,以快速抑制病毒,尽快改善肝脏状况。
然而,一些专家建议,考虑到TDF对病毒有很强的抑制作用,并且对HBV没有明显的耐药性,单药治疗的疗程应该适当延长。在TDF全球注册临床研究中,TDF治疗72周后,仍有11例HBeAg阴性患者和38例HBeAg阳性患者的HBV DNA呈阳性,其中3/11 HBeAg阴性患者和31/38 HBeAg阳性患者接受了TDF恩曲他滨(FTC)治疗,治疗144周后,3例HBeAg阴性患者的HBV DNA拷贝数不足400个。HBV DNA<10 000的HBeAg阳性患者小于10 000拷贝/毫升,其中11例患者小于400拷贝/毫升。
根据与会专家的综合意见,对于TDF单药治疗48周及以上仍未收到病毒学应答的患者,应评估患者的依从性,根据患者基础肝病的综合评估、治疗过程中HBV DNA的动态下降以及ALT的正常化情况,酌情继续单药或FTC、LAM、LdT或ETV。
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