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根据PROFILE 1014和ASCEND-4研究的结果,我们强烈确认ALK-TKI是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的标准治疗方法。此外,塞来替尼是ALK-TKI,这是与目前的标准化疗(包括培美曲塞维持治疗)相比较。由于血脑屏障的高渗透性,塞来替尼包括无症状患者或脑转移稳定的患者,颅内治疗反应的评估计划在ASCEND-4中进行。
在之前的塞来替尼I期研究中,未接受化疗和ALK-TKI治疗的患者观察到明显的颅内反应和反应持续时间(ORR: 63%和36%;反应持续时间:分别为8.2和11.1个月)。在PROFILE 1014中,广泛分析了一线克唑替尼(n=39)和化疗(n=40)对脑转移瘤的颅内疗效。奥尔(77%对28%;P.001),中位PFS(9.0vs.4.0个月;P 0.001)和颅内治疗意向中位数(15.7vs.12.5个月;P=0.063)似乎对克唑替尼组有利。
尽管克唑替尼对脑转移患者有效,但较新的ALK-TKIs舒利替尼似乎在颅内转移中表现出更好的临床反应。在ASCEND-4研究中,在基线转移的可测量患者中,塞洛替尼组的颅内总缓解率为72.7%,铂/培美曲塞联合培美曲塞维持治疗组的颅内总缓解率为27.3%(危险比:0.58)。
虽然目前尚不清楚培美曲塞维持治疗与不维持治疗相比是否能有效抑制脑转移,但持续治疗培美曲塞可抑制立体定向放疗后的脑转移。我们知道,塞来替尼的颅内活性优于化疗。此外,在ALK阳性脑转移患者中,塞洛替尼在反应和PFS方面优于比佐替尼。
塞来替尼胶囊多少钱?2014年,塞来替尼获准在美国上市。2018年,该药进入中国市场。目前,塞来替尼已在全球多个国家获批上市,除了诺华生产的塞来替尼原药外,也有仿制药上市,因此塞来替尼的价格相对较高,其中性价比较高的仿制药塞来替尼不到一盒原药的十分之一。
切替尼能治疗脑转移吗?
舍替尼能治疗脑转移吗?与克唑替尼相反,在没有克唑替尼和耐药性的ALK非小细胞肺癌患者中,塞来替尼显示出未经治疗的中枢神经系统转移。在ASCEND-1研究中,研究了246例ALK-非小细胞肺癌患者,其中124例脑转移患者接受了塞来替尼治疗。
这些患者的ORR为54.0%,中位PFS为6.9个月。50.0%接受克唑替尼治疗的脑转移患者出现肿瘤反应,而69.2%未接受克唑替尼治疗的患者出现肿瘤反应。Shaw等人还报告称,64名ALK患者的脑转移维持的中位PFS仅与50名全身性肿瘤患者相似(6.9个月对比7.0个月,所有患者每天接受seretinib 400 mg)。
在患有脑转移的ALK-非小细胞肺癌患者中,似乎比唑替尼在抗肿瘤活性方面具有暂时的优势。尽管其渗透机制尚不清楚,但其穿过血脑屏障并在中枢神经系统中提供肿瘤减少的能力标志着ALK-非小细胞肺癌患者治疗的重要里程碑。佐替尼对ALK-非小细胞肺癌患者的成功治疗促进了更有效的ALK抑制剂的持续研究和开发。在未接受克唑替尼和难治性克唑替尼的患者中,塞替尼已被证明对治疗ALK-非小细胞肺癌有效。此外,几项正在进行和计划进行的试验进一步研究了塞来替尼。
与克唑替尼一样,接受塞来替尼治疗的患者也会出现疾病。虽然已经观察到塞来替尼可以克服克唑替尼治疗诱导的耐药突变L1196M、G1269A、S1206Y和L1171T,但仍存在塞来替尼不能服用的二级突变。在一项针对11个耐塞洛替尼的活检肿瘤的小规模研究中(11个中的2个来自同一患者的不同肿瘤),发现5个样本具有F1174C或G1202R,在耐克唑替尼的肿瘤样本中也观察到2个突变。
舒蒂尼胶囊多少钱?塞替尼于2018年获准在中国上市,由诺华研发生产,价格相对较贵。一盒150mg*150 Sertinib在国内售价超过10万元,虽然后来纳入国家医保,但医保后一盒的价格依然高达3万元。对于一般患者的家庭来说,他们根本负担不起。好在国外有仿制药塞来替尼,疗效相当,价格不到原药的十分之一。
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