塞替尼泽尼达的作用机制(塞替尼对肺癌脑转移的控制率)

时间：2021.11.25作者： 浏览次数：331

塞替尼是激酶抑制剂。塞替尼抑制的靶点包括ALK、胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)、胰岛素受体(InsR)和ROS1。

其中，舒尼替尼对ALK最为活跃。塞瑞替尼抑制ALK自磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白磷酸化以及体内外癌细胞的ALK依赖性增殖。

赞他达在体外抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖，并且对EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植物在小鼠和大鼠中的生长表现出剂量依赖性抑制。在携带EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植瘤的小鼠中，Ceritinib在临床相关浓度范围内表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，该异种移植瘤被证实对克唑替尼具有耐药性。

塞替尼对肺癌脑转移的控制率

据统计，80%到85%的肺癌患者为非小细胞肺癌，其中10%到20%的患者在确诊时有脑转移，在整个非小细胞肺癌群体中脑转移的发生率也很高，占40%到55%。许多ALK抑制剂在治疗ALK阳性非小细胞肺癌中是有效的，如塞替尼。

舍替尼是第二代ALK抑制剂，与克唑替尼一样，可以治疗ALK阳性肺癌，效果良好。与克唑替尼不同，作为第二代ALK抑制剂，血清替尼大大提高了其穿透血脑屏障的能力。早在5-羟色胺b的I期临床研究中，就已经表明5-羟色胺b对脑转移也有一定的治疗作用。在ASCEND-1研究所登记的124名患者中，14名患者在基线时有可评估的脑转移。接受塞来替尼治疗后，7例患者出现有效的脑转移，3例患者病情稳定。

发现在对克唑替尼耐药的脑转移患者中，使用5-羟色胺后，脑转移的控制率达到65.3%！印度的血清素已经成功上市，由NATCO生产。药厂NATCO已经是国内肺癌患者非常熟悉的了，因为它已经在中国复制了十年的很多肺癌药物，所以这家药厂肯定不会让患者失望！