足周期长疗程：最大化患者的获益基于恩度临床试验的总结与分析理论基础与依据

长足周期治疗：最大化患者的利益 基于Endo临床试验的总结和分析。理论基础和依据。Endo 抗血管生成治疗如何才能最大限度地发挥效益？（血管生成）和肿瘤生长和转移 Poon RT 等。J Clin 2001;19:1207–25 新生血管（微环境）在肿瘤生长和转移不同阶段的重要作用 仅通过扩散获得营养时，体积不超过 2mm3，处于静止期。） 肿瘤有血供能迅速生长，可侵袭和转移。血管生成贯穿肿瘤发展和肿瘤微环境的全过程。促进血管生成因子 种类和数量随着肿瘤的生长而增加1.。在::和2005年；2. 雷夫等人。水库，等。J 2003；4. 等。Clin Res 1997 尽管抗VEGF单克隆抗体更精确地作用于VEGF，但不能排除其长期应用可能激活和/或上调肿瘤中替代的促血管生成信号通路并导致耐药性。TAF的种类和数量不断增加。TAF：泛靶，持续用药：治疗获益最大化 12 抗血管生成疗法 长期治疗模式：获益最大化 Jain RK, et a1. Nat Clin .2006,3(1):24-40. Jain RK.. 2005, 307:58-62.1、足循环联合给药：使肿瘤血管正常化减少血浆渗漏↓ 间质压↓ 缺氧改善，给药↑ 放化疗协同作用2、 长疗程持续维持（尤其是术后辅助治疗）抑制新生血管和再生血管的生长，以及未成熟血管的变性长期高效抗血管生成的结果是最终切断肿瘤细胞的营养供应，长期抑制肿瘤，使肿瘤休眠。它还可以阻断 VEGF 诱导的酪氨酸磷酸化，并通过抑制信号通路发挥抗血管生成作用，包括淋巴管生成作用。BBRC, 2007,361(1):79-84. 并使肿瘤休眠。它还可以阻断 VEGF 诱导的酪氨酸磷酸化，并通过抑制信号通路发挥抗血管生成作用，包括淋巴管生成作用。BBRC, 2007,361(1):79-84. 并使肿瘤休眠。它还可以阻断 VEGF 诱导的酪氨酸磷酸化，并通过抑制信号通路发挥抗血管生成作用，包括淋巴管生成作用。BBRC, 2007,361(1):79-84.

喜欢。然而，随着时间的推移，突变的肿瘤细胞可能会产生过多的血管生成因子，从而对那些阻断单一血管生成因子的因子产生抗药性。这一结果类似于肿瘤细胞在细胞毒性化疗中产生的“获得性耐药”。因此，在肿瘤的长期治疗中，更需要结合广谱血管生成抑制剂。内皮抑素可以抑制超过 65% 的不同肿瘤类型并修饰 12% 的人类基因组的表达。可下调病理性血管生成，无副作用。在人体中，内皮抑素实际上是没有毒性的，连续使用3. 5年以上的患者都没有发现对这种药物产生耐药性。因此，内皮抑素是一种广谱血管生成抑制剂，并且可能是未来可以与其他治疗同时使用的组合药物平台。抗血管生成：单靶点治疗的局限性 Exp Cell Res。2006 Mar 10;312(5):594-607泛靶点，更安全，耐药性更小，适合长期治疗和重复治疗。肿瘤试验。1997年11月27日；390(6658):404-7. to S. of a good, and so on host for. on that a for, but one that may take some to. , 335-336 |doi:10. 1038/ R. & R. 是我们在小鼠中读取缺乏药物的。of 是每种类型的 a 的。我们为此在那个、的、的站点将显示的或。 391, 450 |doi:10.1038/ 可在反复循环后引起肿瘤休眠。抗血管生成：单靶点治疗的局限性 Exp Cell Res。2006 Mar 10;312(5):594-607泛靶点，更安全，耐药性更小，适合长期治疗和重复治疗。肿瘤试验。1997年11月27日；390(6658):404-7. to S. of a good, and so on host for. on that a for, but one that may take some to. , 335-336 |doi:10. 1038/ R. & R. 是我们在小鼠中读取缺乏药物的。of 是每种类型的 a 的。我们为此在那个、的、的站点将显示的或。 391, 450 |doi:10.1038/ 可在反复循环后引起肿瘤休眠。抗血管生成：单靶点治疗的局限性 Exp Cell Res。2006 Mar 10;312(5):594-607泛靶点，更安全，耐药性更小，适合长期治疗和重复治疗。肿瘤试验。1997年11月27日；390(6658):404-7. to S. of a good, and so on host for. on that a for, but one that may take some to. , 335-336 |doi:10. 1038/ R. & R. 是我们在小鼠中读取缺乏药物的。of 是每种类型的 a 的。我们为此在那个、的、的站点将显示的或。 391, 450 |doi:10.1038/ 可在反复循环后引起肿瘤休眠。适用于长期治疗和反复治疗。肿瘤测试。1997 Nov 27;390(6658):404-7. to S. of a good, and so on host for. on that a for, but one that may take some to. , 335- 336 |doi:10.1038/ R. & R. 是我们在老鼠身上读到的药物缺乏。 of, of the site will show of or. 391, 450 |doi:10.1038/ 反复循环后可导致肿瘤休眠。适用于长期治疗和反复治疗。肿瘤测试。1997 Nov 27;390(6658):404-7. to S. of a good, and so on host for. on that a for, but one that may take some to. , 335- 336 |doi:10.1038/ R. & R. 是我们在老鼠身上读到的药物缺乏。 of, of the site will show of or. 391, 450 |doi:10.1038/ 反复循环后可导致肿瘤休眠。的，的网站将显示或。391, 450 |doi:10.1038/ 可在反复循环后引起肿瘤休眠。的，的网站将显示或。391, 450 |doi:10.1038/ 可在反复循环后引起肿瘤休眠。

Endu 抗血管生成治疗如何受益最大？总结 血管生成贯穿肿瘤发生发展的全过程。肿瘤微环境中促血管生成因子 (TAF) 的类型和数量随着肿瘤的生长而增加。广谱、长期持续的抗血管生成治疗将使患者获益最大化。内皮抑素 (Endo) 是一种广谱（泛靶点）安全的抗血管生成药物。长期治疗可使肿瘤休眠，延长生存期！基于优化策略的研究探索抗血管生成疗法，长期治疗将带来更长的生存获益-Endo IV期临床试验 Endo联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌IV期临床研究17. 4个月21.6 个月