索福韦的日剂量是多少(索福韦的三期临床试验)

索非不韦是一种NS5B聚合酶抑制剂，每日剂量为400毫克。索妃不韦在细胞内代谢形成活性代谢物GS-461203，再去磷酸化形成无活性化合物GS-331007。GS-331007主要通过肾脏排泄(占给药剂量的78%)。Sofosbuvir是P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，其与血浆蛋白的结合率为61-65%。GS-331007与血浆蛋白结合最低。

在一项索菲特布韦的药代动力学研究中，CP-B和CP-C患者服用400 mg索菲特布韦后，其稳态AUC与对照组相比分别增加了126%和143%。GS-331007的AUC略有上升：分别为18%和9%。Lawitz等报道，肝功能异常(CP-B和CP-C)患者的sofebuvir的Cmax和AUC值分别比无肝硬化的对照组增加了80%和130%。在这三组中，GS-331007的药代动力学相似。

在轻度、中度和重度肾功能不全患者中，sofebuvir的AUC值与对照组相比分别增加了61%、107%和171%。在这些患者中，GS-331007的AUC分别增加了55%、88%和45.1%。透析前后给药影响了GS-331007的暴露，因为它在透析过程中被移除。透析4小时后，18%的给药剂量被移除。

一项比较每天服用400mg sofebuvir或仅在透析当天服用的研究显示，两个治疗组均未累积sofebuvir或GS-331007。每天200剂索非韦和小剂量利巴韦林治疗严重肾功能不全患者。与历史对照相比，患者对sofebuvir的暴露水平相似，GS-331007的浓度高出4倍。最近发表的一项针对10名患者的研究描述了sofebuvir在GFR GFR为30毫升/分钟(平均肌酐清除率为26.2毫升/分钟)的患者中的稳态药代动力学，显示了类似的结果。与肾功能正常的患者相比，GS-331007和sofebuvir的暴露量分别增加了6倍和1.4倍。

由于研究仍在进行中，制造商不建议在患有严重肾功能不全或ESRD的患者中使用sofebuvir。主要问题可能是对GS-331007的暴露增加(AUC 45.1%)。这是由于GS-331007的间隙减小。然而，GS-331007暴露的增加与毒性的增加无关。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解更多：

索福韦的三期临床试验

两项临床试验评估了sofebuvir和NS5A抑制剂dacatavir的组合。报道的第一个试验是最初接受治疗的丙型肝炎病毒基因型为1、2和3的患者。他们被随机分为dactave，sofebuvir和利巴韦林。总治疗时间为24周，尽管一些治疗组在加入dactave之前接受了为期一周的sofebuvir导入期。在基因型2/3队列中，100%的基因型1患者和86-100%的患者获得了SVR12。

还对41名HCV基因型1的患者进行了dacravir和sofebuvir联合治疗的评估，这些患者以前未能使用基于telaprevir或boceprevir蛋白酶抑制剂的三联疗法，并且已经用sofebuvir daclatasvir治疗了24周，无论是否使用利巴韦林。令人印象深刻的是，无论该组合是否含有利巴韦林，其SVR12率均达到95-100%，这表明即使对NS3A蛋白酶抑制剂耐药的患者，sofebuvir与NS5A抑制剂的组合也是一种有效的治疗方法。

在一项裂变研究中，在一项非劣效性试验中，499名未接受治疗的丙型肝炎病毒基因型2或3患者被随机分为两组：Sofebuvir 400 mg加利巴韦林12周或聚乙二醇干扰素加利巴韦林24周。在本实验中，尽管RVR发生率有显著差异(分别为99%和67%)，但SVR12的发生率是相同的，为67%。值得注意的是，在这项研究中，丙型肝炎病毒基因型2 (97% SVR12)和基因型3 (56% SVR12)患者与肝硬化(47% SVR12)和非肝硬化(72% SVR12)患者的应答率有显著差异。

中微子研究是一项为期12周的sofebuvir联合利巴韦林的开放标签研究，对象是未经治疗的HCV基因型为1、4、5或6的患者(其中98%的患者具有基因型1或4)。总的来说，SVR12的缓解率为90%，基因型1肝硬化患者的缓解率为81%。这些肝硬化患者的停药率极低，仅为2%，这表明这种联合用药即使在肝硬化患者中也是安全且高度耐受的。

在丙型肝炎病毒基因型2和3的患者中，正电子选择sofebuvir加利巴韦林与安慰剂进行比较。他们不能选择使用干扰素(他们以前对干扰素不耐受，不愿意或不能服用干扰素)。sofebuvir/利巴韦林组SVR12的总体发生率高于split组(78%%)，这可能是由于基因型2的患者比例较高，再次证明SVR12的发生率(92%)明显高于基因型3 (68%)。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解更多：