EGFR-突变患者突变伴有突变，奥希替尼不同顺序治疗

目前晚期患者伴有EGFR突变时，标准治疗是第三代EGFR-TKI奥希替尼。对于第一/第二代表性皮肤生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后出现突变的患者，后续不同序列奥希替尼治疗的获益尚不清楚。因此，我国台湾的一个团队进行了相关研究，相关成果已经发表在该杂志上。

该研究回顾性筛选了2013年至2019年在高雄长庚纪念医院确诊为癌症的3807例患者，共纳入76例再次活检或液体活检后接受奥希替尼治疗的EGFR突变患者。分为两组：A组为接受奥希替尼前接受化疗的患者（n=36）；B组为1/2代EGFR-TKI治疗进展后直接接受奥希替尼治疗（n=40）@ >. 36例患者中，顺铂/卡铂联合培美曲塞35例（97.2%），卡铂联合多西他赛1例（2.8%），36例中无其中接受抗血管生成治疗，平均年龄为61.91±10.49（范围：36-81)年（A组：62.61 ±< @9.82组，B组61.28±11.15)；男性30例（3<@9.5%），女性46例（60.5%）（A组：12/24 [33.3%/66. 7%]，B 组：18/22[45.0%/55.0%]）。

首次诊断时的EGFR基因分型显示，42例（55.3%）和34例（40）0@>7%）腺癌患者分别具有Del 19和突变。所有患者均接受EGFR-TKI治疗：36例（47.4%）、21例（27.6%）、19例（25.0%）接受吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼。进展后，另一次活检或血液检查显示42例患者有Del 19突变（55.3%），34例患者有突变并有突变。

76例患者中，40例（52.6%）、25例（32.9%）和11例（10）0@>5%）分别达到部分缓解和病情稳定。疾病进展。ORR 为 52.6%，DCR 为 85.5%。此外，他们的中位 PFS、中位 OS 和中位 OS2 分别为 11.93、66.53 和 2<@9.57 个月。

吉非替尼、阿法替尼或厄洛替尼一线治疗后接受奥希替尼的患者的中位PFS分别为12.83个月、11.93个月和10.9个月（p = 0.424)。在吉非替尼、阿法替尼和厄洛替尼一线治疗后接受奥希替尼的患者中，OS为87.93、4<@9.分别为 00 和 42 个月；此外，一线接受不同 EGFR-TKI 治疗的患者的 OS 没有显着差异（p = 0.484)，但 OS 似乎在吉非替尼组（87.93个月） 吉非替尼、阿法替尼或厄洛替尼一线治疗后，奥希替尼治疗的患者中位OS2为22.73、16. 1 和 34 个月，分别。

两组A和B在ORR上没有差异（63.9% vs 42.5%, p = 0.063)，但在DCR（90）0@>4% vs 77.5%,p = 0.036).两组之间的PFS（15.7个月vs. 10.83 个月，p = 0.248)，OS（4<@9.00 个月 vs. NA，p = 0.430) , OS2 (25.43 个月 vs. NA, p = 0.933) 没有显着差异。

亚组分析显示，对于 PFS，在以下因素中观察到显着差异：患者接受 EGFR-TKI 治疗≥1 个月（p = 0.042，HR= 0.55，95%CI = < @0.31-0.98)，低 BMI（p = 0.042，HR = 0.73，95% CI 0.99 = < @0.54)，无慢性阻塞性肺疾病 (COPD) (p = 0.005,HR = 0.36, 95%CI = 0.17-< @0.75)。OS 仅在没有 COPD 的患者中显着不同（p = 0.043，HR = 0.42，95% CI = 0.18 - 0.99). OS2 仅在没有 COPD 的患者中显着不同（p = 0.008，HR = 0.33，95% CI = 0.14 -0.78). 多因素分析，CPOD 是 PFS 和 OS2 的不利因素。

A组10例患者（27.8%）在奥希替尼治疗前出现脑转移；奥希替尼治疗前脑转移患者的PFS为11.07个月，无脑转移患者的PFS为16.90个月。B组11例患者（27.5%）在奥希替尼治疗前有脑转移；奥希替尼治疗前脑转移患者的PFS为10.27个月，脑转移患者的PFS为11.37个月。因此，奥希替尼作为 PFS 的三线治疗优于二线治疗。

研究人员还研究了突变患者的存活率差异。在阳性患者中，A组和B组的PFS无显着差异（12.57个月 vs. <@9.00个月，p = 0.189)此外，在阳性患者中，A组和B组的PFS无显着差异（21.13个月 vs. 11.87个月，p = 0.88 4). 然而，A组和阳性患​​者的PFS更长。

综上所述，研究表明，在1/2代EGFR-TKI治疗发生突变的患者中，化疗会影响后续奥希替尼治疗的疗效。

原始来源：

Wang CC, Lai CH, YP, HC, CC, KT, Lin MC。和 -line of by: A real-.. 2021 Oct 26. doi: 10.1111/1759-7710）0@>。电子版。PMID:.