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BIBF1120是一种多靶点血管激酶抑制剂,已在临床研究中对特发性肺纤维化和晚期非小细胞肺癌患者进行了评估。在本研究中,我们评估了奈达尼在16种非小细胞肺癌细胞系中的抗肿瘤作用,并试图鉴定与奈达尼敏感性相关的微小核糖核酸。FGFR、血小板衍生生长因子受体和血管内皮生长因子受体家族激活与奈达尼敏感性之间没有相关性。
采用miRNA阵列和定量RT-PCR分析方法,评价了5种Nidanib敏感细胞系和5种Nidanib耐药细胞系miRNA表达谱的差异。Mir-200家族的MiR-200b、miR-200a和miR-141参与上皮-间充质转化(EMT),5种Nidanib耐药细胞系中miR-200b、miR-200a和miR-141的表达明显低于5种Nidanib敏感细胞系。我们检测了这10个非小细胞肺癌细胞系中EMT标记蛋白的表达。
在五种奈达尼细胞系中,E-钙粘蛋白的表达降低,波形蛋白和ZEB1的表达增加。PC-1在非小细胞肺癌细胞株中对尼达替尼最敏感。采用分步法建立PC-1细胞(PC-1R)。PC-1R细胞中miR-200b、miR-141和miR-429的表达降低,而ZEB1和ZEB2的表达升高。我们证实,在尼达尼的A549和PC1-R细胞中诱导miR-200b或miR-141增强了对尼达尼的敏感性。
此外,我们评估了TGF-cad1暴露后吉非替尼联合奈达尼对A549细胞的反应。尼得那非可逆转TGF-cad1诱导的EMT,以及miR-200b、miR-141上调和ZEB1下调引起的吉非替尼耐药。
这些结果表明,miR-200/ZEB轴可能是预测非小细胞肺癌细胞对奈达尼敏感性的生物标志物。此外,nimbus和吉非替尼联合应用可能是治疗EMT表型和吉非替尼耐药的非小细胞肺癌细胞的新策略。尼达尼有150毫克的吗?一盒尼达尼150多少钱?
奈达尼的耐受性和安全性
奈达尼的耐受性和安全性如何?对于大多数患者来说,尼得那非的耐受曲线是可接受和可控的,大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。尼得那非治疗最常见的不良反应是胃肠道反应,多为腹泻。对数据和治疗试验数据的综合分析显示,奈达尼组有61.5%的患者报告腹泻,而安慰剂组只有17.9%。在因不良事件而提前停止治疗的患者中,二甲双胍组为20.6%,安慰剂组为15.0%。腹泻是早期停药最常见的原因,占5.3%。两组严重不良事件和严重不良事件的发生率无差异(两组分别为26.7%和23.4%,两组分别为30.0%和30.1%,两组分别为17%)。
在inpulsis试验中,观察到心肌梗死事件的不平衡,接受奈达非尼治疗的患者不受欢迎(n=10至n=2,分别为奈达非尼组和安慰剂组)。然而,反映冠状动脉疾病的严重不良事件作为一个更广泛的概念是平衡的(在综合组/nidab组和安慰剂组中,n=15 vs n=10)。其他应考虑的不良事件包括出血和肝酶升高。血管内皮生长因子受体抑制剂可能会增加出血风险,在脊髓损伤试验中观察到出血事件(尼达尼组和安慰剂组分别为10%和7%)。关于肝功能,14%的患者接受了Nit Deneb治疗,他们的肝酶升高,而安慰剂组只有3%。
在减少剂量、中断治疗或终止治疗后,肝酶的增加是可逆的。但是,建议在处方前和治疗期间定期进行肝功能检查。一般来说,不良反应的治疗包括减少剂量(每天两次,从150毫克到100毫克)或停止治疗,以及腹泻的对症治疗(如洛哌丁胺)。来自input is-on的数据证实了奈达尼的允许性和安全性。input is-on组腹泻不良事件发生率低于input is实验组(112.6/100患者年)。在InP lsis-on中,观察到因腹泻不良事件而停止治疗的患者(每100名患者4.4年,继续并开始接受整合的nidalib治疗的患者10.5年)与InP lsis试验的结果相似(每100名患者4.4年-年)。
奈达尼的耐受性和安全性?这些来自input lsis-on的数据证实,至少在63个月内,用奈达非尼治疗具有可接受的安全性和耐受性。整合受体的耐受性和安全性也在真实的临床环境中进行了评估,如德国的体恤使用项目研究和美国的上市后监测。实际临床环境中不良事件的发生率与临床试验结果一致。在美国的一项大规模上市后监测研究中,胃肠道事件(即腹泻、恶心和呕吐)是最常报告的。在这项研究中,6758名接受奈达尼治疗的患者的数据是在产品上市一年后收集的。日立棒的中位暴露时间为113天(范围为6-390天)。
在4062例特殊不良事件中,322例有致命结果,包括27例主要心脏事件、8例心肌梗死、3例中风和2例出血。与本研究相比,主要心脏事件的发生率没有增加(在上市后监测和移植患者中,每100年有2.9例移植患者发生心肌梗死,而移植患者为3.9例)和尼达尼(每100年有1例移植患者发生心肌梗死)。出血的发生率也与inpulsis试验报告的相似。大多数出血事件并不严重,最常报告的事件是鼻出血和挫伤。总之,来自临床真实生活环境的数据证实了奈达尼的耐受性和安全性,因为没有发现新的安全问题。一个月服用奈达尼要多少钱?详情请扫码:
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