牛！EGFR突变肺癌疗效还可以更高！？！！

牛！EGFR突变肺癌的疗效可以更高！? 来看看转载自公众号寻药合集的各种国际报道的联合大法泰瑞基因文章。作者宜安医学科EGFR是肺癌中最常见的突变，靶向研究也很火爆。目前，单一TKI（靶向药物）的疗效已经很好。比如三代TKI奥希替尼一线治疗无进展时间18.9个月，生存获益也很明显。近年来，联合治疗是提高疗效的常用方法。事实上，联合治疗的目的不仅在于提高一线疗效，更在于提供更广的药物覆盖范围，为肿瘤异质性和多基因突变提供延迟和克服耐药性和治疗。本地传输等功能。目前EGFR-TKI联合用药能否再次提高疗效？常用的接头有哪些？小编恶心总结。1、EGFR-TKI联合化疗：可综合提高疗效1.吉非替尼+化疗对比吉非替尼作为一线治疗，生存期52.2个月，但不良反应也成倍增加2011年，一项名为吉非替尼+卡铂+培美曲塞vs吉非替尼作为晚期非鳞状EGFR突变的一线治疗的3期研究，探讨了化疗联合靶向治疗能否提高疗效。共招募了 341 名患者。结果显示，吉非替尼+化疗较TKI单药成功提高ORR（客观有效率）为84% vs 67.4%。此外，联合组的中位PFS（无进展生存期）达到20.9个月，明显优于单独使用吉非替尼的11.2个月。

吉非替尼联合化疗组的中位PFS高于吉非替尼单药延长一倍！它是 16m 对 8m。 单药的中位 OS 为 17 个月，在联合治疗组中没有达到，并且两组之间的差异有显着性（P<0.01）。这个结果该研究最近也发表在JCO杂志上，在第一代TKI与化疗联合的两项研究中，可以看到ORR、PFS和OS三大指标的显着提高，进一步提高了疗效和疗效。需要注意的是，在叠加使用化疗的同时，不良反应（AEs）也在成倍增加。例如，在第二项研究中，极非+化疗组3级及以上AEs的发生率高达51%，而极非非单药组的发生率仅为25%，故靶向+化疗应慎用。身体素质差。除了第一代TKI联合化疗外，还使用了比第一代TKI更有效的第三代TKI奥希替尼。联合化疗的研究，但尚无一线数据。目前公布的数据是后线保障治疗的数据，结果也很可观。除了第一代TKI联合化疗外，还使用了比第一代TKI更有效的第三代TKI奥希替尼。联合化疗的研究，但尚无一线数据。目前公布的数据是后线保障治疗的数据，结果也很可观。除了第一代TKI联合化疗外，还使用了比第一代TKI更有效的第三代TKI奥希替尼。联合化疗的研究，但尚无一线数据。目前公布的数据是后线保障治疗的数据，结果也很可观。

2.奥希替尼+化疗后可以挽救对奥希替尼耐药的患者 研究。在总人群的 44 名患者中，86% 的患者进行了脑转移，98% 的患者以前使用过奥希替尼。患者使用的化疗方案多为卡铂+培美曲克斯（24例）。使用双药化疗的患者（n=28） 中位 TOT（治疗持续时间）比使用单药化疗的患者更长，6.1 vs 3.0 个月。总人口中位数OS为48.4个月，用奥希替尼计算的中位OS为20.4个月。总体安全性良好，8例接受化疗剂量调整，2例奥希替尼减量， 1例奥希替尼停用。奥希替尼+化疗在后线挽救耐药性方面表现出令人满意的能力，即使对于之前接受过奥希替尼治疗的患者，使用联合方案也能带来一定的益处。此外，奥希替尼+化疗对脑转移的控制也更好。目前，正在计划研究奥希替尼+化疗治疗EGFR阳性脑转移患者。除了联合化疗外，EGFR-TKI联合抗血管生成药物也是一种比较流行的选择，下面介绍。两种EGFR-TKI联合抗血管药物：可延长无进展生存时间1.厄洛替尼联合贝伐珠单抗一线治疗，

本次II期临床研究共招募了150名EGFR突变患者，他们接受厄洛替尼（/天）联合贝伐单抗（15mg/kg，q3w）或厄洛替尼单药治疗。结果显示联合治疗组可以将单药治疗组9.7个月的PFS提高到16.0个月，但PFS的获益并未体现在OS上。联合用药组与单药组（47..4个月）OS无差异。此外，联合治疗组3级及以上高血压（61% vs. 12%）和蛋白尿（8% vs. 0%）的发生率显着增加。III 期研究随后进行了更大的探索样本，最近在《柳叶刀》上发表了结果。研究的设计与研究的设计基本相似。研究发现联合组仍能显着提高PFS（16..3个月）。操作系统数据不成熟。同样，联合治疗使 3 级及以上 AE 的发生率几乎翻了一番（88% 对 46%），尤其是重度高血压（22.3% 对 0%）和蛋白尿（7.1%）与 0%) 显着增加。除了以上两项研究，日前发表在JAMA上的一项研究发现，这种联合治疗策略甚至没有改善PFS！该研究包括来自美国 17 个医疗中心的 88 名晚期 EGFR 突变患者。厄洛替尼和贝伐单抗的治疗剂量与之前的研究相似。联合治疗使 3 级及以上 AE 的发生率几乎翻了一番（88% 对 46%），尤其是重度高血压（22.3% 对 0%）和蛋白尿（7.1% 对0%) 显着增加。除了以上两项研究，日前发表在JAMA上的一项研究发现，这种联合治疗策略甚至没有改善PFS！该研究包括来自美国 17 个医疗中心的 88 名晚期 EGFR 突变患者。厄洛替尼和贝伐单抗的治疗剂量与之前的研究相似。联合治疗使 3 级及以上 AE 的发生率几乎翻了一番（88% 对 46%），尤其是重度高血压（22.3% 对 0%）和蛋白尿（7.1% 对0%) 显着增加。除了以上两项研究，日前发表在JAMA上的一项研究发现，这种联合治疗策略甚至没有改善PFS！该研究包括来自美国 17 个医疗中心的 88 名晚期 EGFR 突变患者。厄洛替尼和贝伐单抗的治疗剂量与之前的研究相似。几天前发表在 JAMA 上的一项研究发现，这种联合治疗策略甚至没有改善 PFS！该研究包括来自美国 17 个医疗中心的 88 名晚期 EGFR 突变患者。厄洛替尼和贝伐单抗的治疗剂量与之前的研究相似。几天前发表在 JAMA 上的一项研究发现，这种联合治疗策略甚至没有改善 PFS！该研究包括来自美国 17 个医疗中心的 88 名晚期 EGFR 突变患者。厄洛替尼和贝伐单抗的治疗剂量与之前的研究相似。

除了与贝伐单抗联合治疗外，今年的ASCO年会上还探讨了另一种血管靶向药物——雷莫芦单抗联合厄洛替尼的结果。2.厄洛替尼联合雷莫芦单抗作为一线治疗可以延长研究。449 名晚期 EGFR 突变患者被纳入研究，接受雷木单抗（10mg/kg，q2w）+厄洛替尼或舒适治疗，结果显示两组的 ORR 相似（76% vs 75%），DCR 也相同。然而，雷莫珠单抗+厄洛替尼成功延长了中位DOR（18m vs 11.1m），HR为0.619。两组的 PFS 中位数分别为 19.4m vs 12.4m。s ASCO年会探讨了另一种血管靶向药物——雷莫芦单抗联合厄洛替尼的结果。2.厄洛替尼联合雷莫芦单抗作为一线治疗可以延长研究。449 名晚期 EGFR 突变患者被纳入研究，接受雷木单抗（10mg/kg，q2w）+厄洛替尼或舒适治疗，结果显示两组的 ORR 相似（76% vs 75%），DCR 也相同。然而，雷莫珠单抗+厄洛替尼成功延长了中位DOR（18m vs 11.1m），HR为0.619。两组的 PFS 中位数分别为 19.4m vs 12.4m。s ASCO年会探讨了另一种血管靶向药物——雷莫芦单抗联合厄洛替尼的结果。2.厄洛替尼联合雷莫芦单抗作为一线治疗可以延长研究。449 名晚期 EGFR 突变患者被纳入研究，接受雷木单抗（10mg/kg，q2w）+厄洛替尼或舒适治疗，结果显示两组的 ORR 相似（76% vs 75%），DCR 也相同。然而，雷莫珠单抗+厄洛替尼成功延长了中位DOR（18m vs 11.1m），HR为0.619。两组的 PFS 中位数分别为 19.4m vs 12.4m。q2w)+厄洛替尼或 结果显示，两组ORR相似（76% vs 75%），DCR也相同。然而，雷莫珠单抗+厄洛替尼成功延长了中位DOR（18m vs 11.1m），HR为0.619。两组的 PFS 中位数分别为 19.4m vs 12.4m。q2w)+厄洛替尼或 结果显示，两组ORR相似（76% vs 75%），DCR也相同。然而，雷莫珠单抗+厄洛替尼成功延长了中位DOR（18m vs 11.1m），HR为0.619。两组的 PFS 中位数分别为 19.4m vs 12.4m。

未达到中位 PFS2（第二个 PFS），HR 0.69。联合组疗效更好。未达到中位 OS。但联合治疗组3级及以上AEs发生率明显高于单药组（72% vs. 54%），且联合组严重高血压的不良反应也更高（ 24% 对 5%）。目前资料显示，第一代EGFR-TKI联合血管靶向虽然可以延长PFS，但并未给患者带来OS的益处，且安全性明显较差，因此在使用时应特别注意。此外，JAMA 上发表的 Elo + 也提醒大家在使用这种联合策略时要谨慎。除了第一代TKI，奥希替尼联合贝伐单抗的数据也在ASCO会议上公布。3.奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗，颅内疗效显着。这项 1/2 期研究包括 49 名未接受治疗并接受奥希替尼 + 贝伐克单克隆抗体治疗的晚期 EGFR 突变患者。结果显示ORR为80%，没有患者被评为疾病进展性PD。中位 PFS 为 18.4 个月。中位 OS 不成熟，1 年 OS 率为 91%。重点是双药联合对脑转移有非常显着的效果。中位颅内 PFS 未达到，仅有 2 例颅内进展。目前的研究只分析了早期的数据，我们期待第三代 TKI 与贝伐单抗强强联合的未来结果。理论上，抗血管生成药物可以抑制肿瘤血管生成并“饿死”肿瘤，同时修复和“组织”肿瘤紊乱的新生血管系统。与TKI联合使用，可增加TKI，广泛到达肿瘤。组织内部的集中起到协同作用。

在临床研究中，确实已经证实可以延长PFS。不幸的是，尚未显示 OS 的延长。或许与它诱发耐药的机制有关？目前未知。当然，AE的增加也是需要考虑的因素。临床使用前，必须从价格、体质、疗效、既往用药等多方面考虑。事实上，EGFR通路非常复杂，与MET、PI3K等通路有关。耐药后往往会激活多种途径。还有多个有针对性的联合项目正在开发中。3、EGFR-TKI联合其他靶向药物：主要用于解决耐药问题。EGFR-TKI也可与其他靶向药物联合使用，临床上多用于耐药后的治疗。当前的联合计划涉及非常广泛的目标。除了与EGFR-TKI耐药后常见的MET异常靶向药物联用外，还有与EGFR单克隆抗体、JAK1/2、mTOR等靶向药物联用。1. EGFR-TKI联合EGFR单克隆抗体首先提到NCCN指南推荐阿法替尼联合西妥昔单抗（EGFR单克隆抗体）作为EGFR后靶向耐药治疗。基于推荐的研究共纳入了 126 例具有晚期 TKI 耐药性的 EGFR 突变，其中 79% 的患者除接受了靶向药物治疗外还接受了化疗。所有患者均接受阿法替尼（40mg/天）+西妥昔单抗（/㎡，每 2 周）。结果显示，所有患者的ORR为29%，18%的患者肿瘤缩小50%。

此外，在今年的ASCO大会上还公布了奥希替尼联合（EGFR单克隆抗体）研究的初步数据，为EGFR耐药又增加了一项计划。结果如下。在第三代EGFR-TKI进展后的患者中，双药联合的有效率为13%。发生和共突变有效率为50%，PFS为6. 4个月。此外，也有研究尝试将阿法替尼联合西妥昔单抗用于EGFR突变的一线治疗，但效果并不理想。组合组无论是 PFS（12..1 个月）还是 OS（未达到中位数）都没有显着增加。总之，EGFR-TKI与EGFR单克隆抗体联合使用，为靶向耐药患者提供了新的解决方案，可作为后线保障方案，但不推荐用于一线使用。2. EGFR-TKI联合MET抑制剂MET扩增是EGFR突变患者靶向治疗耐药的主要原因。一代、二代TKI耐药后，约有5%-10%的患者出现MET扩增，三代TKI耐药后MET扩增比例为25%。一项 1b 期试验分为两个队列：第一队列包括在 1/2 代 EGFR-TKI 治疗进展后出现 MET 扩增阴性的晚期患者；队列二包括第三代 EGFR-TKI 进展后 MET 扩增阳性的患者，

该队列共分析了 46 名患者，ORR 为 52%，DCR 为 87%。DOR 是 7.1 个月。在第二个队列中分析了总共 48 名患者。44% 的患者接受过二线治疗，27% 接受过三线治疗，27% 接受过≥3 线治疗。ORR 为 25%，DCR 为 69%，DOR 为 9.7 个月。3. EGFR-TKI 联合 JAK1/2 抑制剂。近日，阿法替尼联合JAK1/2选择性抑制剂鲁索替尼（已在中国上市）被宣布用于治疗EGFR靶向耐药。结果。30例EGFR-TKI耐药患者中，66.7%为阳性。ORR 为 23.3%，DCR 为 93.3%。阳性患者的ORR为25%，DCR为100%；阴性患者的ORR为20%，DCR为80%。中位 PFS（无进展生存期）为 4. 9 个月，中位 OS（总生存期）为 9. 6 个月。2例曾使用奥希替尼，1例入组治疗后进展，1例肿瘤缩小8%。4.1代EGFR-TKI联合3代治疗转突变和转突变是奥希替尼耐药的一种机制，可以用1代+3代治疗。上海胸科医院陆顺教授在JTO杂志上发表了国内的转化治疗案例。一名 42 岁女性肺腺癌患者在多线耐药（厄洛替尼、化疗）治疗后接受奥希替尼治疗。2例曾使用奥希替尼，1例入组治疗后进展，1例肿瘤缩小8%。4.1代EGFR-TKI联合3代治疗转突变和转突变是奥希替尼耐药的一种机制，可以用1代+3代治疗。上海胸科医院陆顺教授在JTO杂志上发表了国内的转化治疗案例。一名 42 岁女性肺腺癌患者在多线耐药（厄洛替尼、化疗）治疗后接受奥希替尼治疗。2例曾使用奥希替尼，1例入组治疗后进展，1例肿瘤缩小8%。4.1代EGFR-TKI联合3代治疗转突变和转突变是奥希替尼耐药的一种机制，可以用1代+3代治疗。上海胸科医院陆顺教授在JTO杂志上发表了国内的转化治疗案例。一名 42 岁女性肺腺癌患者在多线耐药（厄洛替尼、化疗）治疗后接受奥希替尼治疗。1代EGFR-TKI联合3代治疗转变突变是奥希替尼耐药的一种机制，可以用1代+3代治疗。上海胸科医院陆顺教授在JTO杂志上发表了国内的转化治疗案例。一名 42 岁女性肺腺癌患者在多线耐药（厄洛替尼、化疗）治疗后接受奥希替尼治疗。1代EGFR-TKI联合3代治疗转变突变是奥希替尼耐药的一种机制，可以用1代+3代治疗。上海胸科医院陆顺教授在JTO杂志上发表了国内的转化治疗案例。一名 42 岁女性肺腺癌患者在多线耐药（厄洛替尼、化疗）治疗后接受奥希替尼治疗。

3年后反式结构出现耐药，采用1代+3代治疗，联合贝伐单抗8个月。5.其他组合 ①对于EGFR-TKI耐药（尤其是奥希替尼耐药）的患者，可能出现BRAF、ALK、ROS1、RET等可靶向治疗的突变。治疗策略是奥希替尼联合相应的靶向药物。②+依维莫司（mTOR抑制剂）达到83.3%DCR。③吉非替尼联合AXL抑制剂，14例患者中4例达到6个月无进展生存期。④ 厄洛替尼联合，%。⑤奥希替尼联合极光激酶抑制剂，联合爱必妥均取得临床前研究成果。除了与药物合用，对于局部转移（如骨和脑）的患者，EGFR-TKI也可以联合放疗。4.EGFR-TKI联合放疗：局部脑移植和骨移植治疗可协同。韩宝辉教授近期一项回顾性研究表明，对于EGFR突变且寡转移（≤3/5转移）的肺腺癌，结果相似。与单独使用TKI相比，EGFR靶向治疗+局部巩固治疗可显着延长PFS（14 vs < @8.1 个月）和操作系统（36.3 对 21 个月）。该研究回顾性分析了 127 例 EGFR 突变骨寡转移性肺腺癌患者的数据。其中65例患者单独接受EGFR靶向治疗，另外62例患者接受EGFR靶向治疗+局部巩固治疗（以放疗为主）。

另一项META研究表明，对于脑转移患者，放疗+TKI的疗效明显优于单药化疗。该研究共分析了 1553 名患有 EGFR 突变的脑转移患者。与EGFR-TKI单药治疗相比，TKI+脑放疗显示出更优越的OS（如下图HR=0.64,P<0.001）和颅内PFS（ HR=0.62，P<0.001）。因此，基础身体条件较好，肿瘤负荷低（肿瘤体积相对较小，转移数较少） , 全身抗癌治疗有效的寡转移患者仍建议积极进行局部治疗 联合方案疗效总结 EGFR-TKI联合方案很多，并且小编根据治疗线数划分汇总成表格，供大家参考。EGFR-TKI联合方案非常广泛，涉及放疗、抗血管药物等靶向药物。临床上，一线治疗仍以TKI单药居多，联合方案一线使用已收到经济和体能表现。以及患者接受度等因素。但对于TKI耐药后的患者，临床上可灵活给予联合方案，从多个层面克服耐药。一线治疗仍以TKI单药居多，联合方案一线使用已收到经济和体力表现。以及患者接受度等因素。但对于TKI耐药后的患者，临床上可灵活给予联合方案，从多个层面克服耐药。一线治疗仍以TKI单药居多，联合方案一线使用已收到经济和体力表现。以及患者接受度等因素。但对于TKI耐药后的患者，临床上可灵活给予联合方案，从多个层面克服耐药。