不出所料尼联合化疗用于一线安全性良好基于研究结果的一线治疗优选

文：叶凤红

受新冠疫情影响，2020年ESMO年会将以线上虚拟会议的形式举行。不出所料，肺癌领域又出现了一波新进展。今天，我们为大家整理了一些肺癌领域的重要研究进展。

1. 研究早期安全性数据公布，奥希替尼联合化疗一线安全性良好

根据研究结果，奥希替尼已成为EGFR突变阳性晚期患者的首选一线治疗药物。() 该研究旨在探讨奥希替尼联合或不联合化疗用于一线治疗的有效性和安全性。

在本次ESMO年会上，公布了该研究的早期安全性数据。截至2020年2月，奥希替尼联合化疗组共纳入30例患者：奥希替尼联合培美曲塞和卡铂（n=15），奥希替尼联合）曲西和顺铂（n=15）. 27 名患者（90%）出现任何不良事件，2 名患者（7%）因不良事件停止治疗，其中 1 例出现 2 级剂量限制性毒性和 1 例与治疗无关，并且是归因于疾病的致命毒性（咯血）。总体人群中≥3不良事件的发生率为37%（11/30）。该研究的早期安全性数据显示，奥希替尼联合培美曲塞卡铂/顺铂耐受性良好，

2. -8 亚洲人群研究数据，再次肯定色瑞替尼饭后服用的有效性和安全性

-8 先前基于意向治疗人群数据的研究表明，色瑞替尼可耐受且对膳食给药治疗方案有效。在本次ESMO年会上，公布了-8研究亚裔人群的数据。数据截至2020年3月6日。 在纳入BIRC评估的74名亚洲患者中，与空腹给药相比，色瑞替尼随餐给药组具有更高的ORR、中位DOR和中位PFS。两组3年OS率分别为93.1%和70.9%。进餐组、进餐组和空腹组三组任何级别胃肠​​道毒性发生率分别为82.8%、78.9%和9<@ ,分别是6.的发生率 2% 和 3-4 级胃肠道毒性分别为 3.4%、5.3% 和 7.7%。总体而言，在亚洲 ALK 阳性晚期人群中，与空腹给药相比，以餐为基础的给药在数值上显示出更好的治疗效果和更低的胃肠道毒性。

3.MET抑制剂联合第三代EGFR-TKI治疗EGFR突变

这项多中心 Ib/II 期研究旨在探索联合使用治疗 EGFR 突变的有效性和安全性。研究分为三组，接受治疗的/MET有任何变化的患者（组1），未治疗的阴性患者，以及有任何MET变化的患者（组3）。数据截至2019年2月5日）同一天，第1组和第3组分别入组52名和47名患者，治疗组1评价的ORR为28.8%，未治疗组3的ORR为61.@ >7%，MET 阳性患者（IHC 3+ 和/或基因拷贝数≥4） 的 ORR 为 43.5%，MET 阴性患者的 ORR 为 27.9%. 在安全性方面，发生频率≥30%的任何级别的治疗相关不良事件（第1组、3）组为外周水肿（50%、57.4%） ),

4. 布加替尼一线：亚洲和非亚洲患者的一线布加替尼对比克唑替尼：ALTA-1L 更新

ALTA-1L（IA2））的第二次中期分析报告了亚洲和非亚洲ALK TKI治疗ALK+一线治疗患者BRG vs CRZ的最新数据。

随机选择275名患者，108名亚洲人（BRG/CRZ，n=59/49），167名非亚洲人（n=78/89）；CNS的发生率分别为33%和28%） .

结果显示，在亚洲人群中，BIRC评估的BRG的中位PFS（mPFS）为24.0 mo（95%CI 18.4-未达到[NR]），但1 1.1 mo（9.2-15.6）（HR 0.38 [95%CI 0.22-0.） 65] ;P= 0.0006）。在亚洲人中，(BRG / CRZ) 确认的 ORR (95% CI) 为 78% (65-88）/ 71 %(57-83）, P= 0.3397;在非亚洲人群中，71% (59-80）/ 56% (45-67） , P= 0.0556. 在亚洲和非亚洲地区，持续时间BRG组iPFS的时间较长，亚洲人和非亚洲人的安全状况相似。

5. 卡马替尼治疗免疫疗法治疗的晚期突变：II 期研究

在 II 期 mono-1 研究中，卡马替尼在未经治疗的患者中的 ORR 为 68%，在接受一线/二线治疗的患者中的 ORR 为 41%。本研究评估了卡马替尼治疗免疫治疗患者的疗效。该研究包括 69 例。其中，19例曾使用IO（中位年龄71岁；女性63.2%；从不吸烟63.2%），50例未使用IO（中位年龄71. @>5 岁；女性 56%；从不吸烟 56%）。两组的平均肿瘤突变负荷小于10 mut/mb。既往 19 例 IO 患者中，9 例接受 IO 一线治疗，10 例接受二线 IO 单药治疗。14/19 对 IO 没有回应。上次 IO 的中位 PFS 为 3.29 个月（95% CI 2.10-5.16）。

结果显示，接受和未接受卡马替尼IO治疗的患者ORR为57.9%（n=11/19；95%CI 33.5-79.7） 和 34% (n = 17/50; 95% CI 21.2-48.8）; 中位 DOR 为 11. 20 个月（95%CI 3.35-NE）和 7.16 个月（95%CI 4.17-11.14）发现了间质性肺病/肺炎的风险。

<@6.恩曲尼布对 NTRK/ROS1 阳性伴 CNS 转移的疗效

在 13 名可评估的 NTRK-fp 患者中，中位年龄为 60 岁，女性为 53.8%，腺癌为 69.2%。基线时有 8 例 (61.5%) CNS 病变。有 5 名患者 (38.5%) 接受了先前的脑放疗 (RT)，其中 3 名患者在恩替尼前≥2 个月完成了放疗。在 161 名可评估的 ROS1-fp 患者中，中位年龄为 54 岁，女性为 6%，腺癌为 9%。基线中枢神经系统疾病占46例（28.6%）。27 名患者（1<@6.8%）接受了脑部放疗，其中 10 名患者在恩曲替尼之前完成了 ≥2 个月的放疗。NTRK/ROS1组ORR分别为62.5%和52.2%，PFS分别为8.9个月和8.3个月，安全性与之前相同。报告是一致的。

7.LAG3单克隆抗体+K药一线治疗PDL1不耐受的转移性非小细胞肺癌患者的初步结果

(Efti) 是一种可溶性 LAG-3 蛋白，可介导抗原呈递细胞 (APC) 激活和 CD8 T 细胞激活。该研究包括从未接受过治疗的 PDL1 不耐受患者。第一阶段包括两部分，招募了 17 名患者，达到预设阈值。第二阶段招募了19名患者。Efti 注射每 2 周 8 个周期，然后每 3 周 9 个周期和 K 药物（每 3 周输注 200 毫克，持续 2 年）。

结果显示，所有1期患者（n = 17） 都是可评估的。9名患者（53%）达到PR，5名患者（29%）有SD，ORR和DCR分别为53%和82%。反应在所有 PD-L1 亚组中观察到最常见的不良事件 (> 10%) 是咳嗽 (29%)、疲劳 (24%)、食欲下降 (18%) 和呼吸困难 (18%)、疲劳 (17%) ）、腹泻（15%）和恶心（12%）。41%的患者仍在接受治疗，尚未达到中位PFS（随访9个月以上）。

8. + 化疗对比化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状上皮的疗效

在这项开放标签的3期研究()中，中国患者被随机分配接受替雷利珠单抗+铂+培美曲塞2:1的治疗，然后维持替雷利珠单抗+培美曲塞的A组(n=223）@ >，以及接受铂+培美曲塞治疗并接受培美曲塞维持治疗的B组（n=111） 主要研究终点是独立审查委员会（PFS IRC）评估的PFS；次要终点包括ORR、DoR、和安全性/耐受性。

结果显示，替雷利珠单抗联合治疗的中位PFS明显长于单独化疗（9.7个月vs7.6个月，P=0.0044；HR=0.645,95% CI: 0.462,0.902）. 联合化疗组的 ORR 为 57% (95% CI: 50.6 , 64.0） 和 37%（95% CI：28.0, 4<@6.6）；中位 DoR 分别为 8. 5 个月(95% CI: <@6.80, 10.58） 和 <@6. 0 个月 (95% CI: 4.99, NE)。

联合组和化疗组TRAE≥3的水平分别为63%和46%。四名患者 (1%) 患有致命性肺炎。其中三个可能与替雷利珠单抗有关。

9. + 二线治疗晚期 II 期随机、开放标签研究

27 名晚期患者被随机分配（1:1:1；根据组织学和 PD-L1 状态分层）并每 3 周（Q3W）接受 350 mg （A 组，n = 8）；或每 6 周一次 (Q6W) 350 mg Q3W 加 50 mg（最多 4 个剂量）（B 组，n = 11） 或 MAb 1050 mg Q3W（C 组，n = 8） ，主要终点是 PD-L1 表达

结果显示，A组ORR（95%置信区间）为0%（0.0-3<@6.9%），B组ORR为45.5 %（16.7-7<@6.6%），C组为11.1%（0.3-48.2%）。对于 PD-L1 患者水平