索非韦不同治疗周期的疗效(索非韦成功治疗基因3型丙型肝炎)

临床试验证明，基于SOFIBUV的方案可显著改善SVR然而，临床试验的可控性限制了它在现实世界中的应用。最近报道的真实数据显示，SVR率与临床试验中观察到的不同。有些反应迟钝，有些则不然。在Backus等人的研究中，根据报告，在4026名美国退伍军人中，接受SOFIBUV/PEG/RBV治疗的基因型1患者的SVR率为67%，接受SIM/SOFIBUV治疗的患者的SVR率为75.5%，接受SIM/SOFIBUV/RBV治疗的患者的SVR率为74.1%。

在基因型2的患者中，用sofebuvir/RBV治疗的SVR达到79%。但本研究中90%以上的患者为男性，且大量患者因FIB-4而患有晚期肝病，且方案中不包括sofitbuvir/LDV，可能使这些发现难以推广。相比之下，另一项针对VA人群中4000多名基因型1-4患者的研究(包括sofebuvir/LDV方案和Backus等人报道的其他方案)显示，90%以上接受初始治疗或初始治疗的患者缓解率较高。接受过SOFIBUV/LDV治疗的经验丰富的患者。

在一项对113名患者进行的小规模研究中，使用sofitbuvir/PEG/RBV治疗的基因型1、4、5和6患者的SVR率达到75%，但基因型2患者的SVR率更高(93%)和基因型3患者的SVR率更高(81%)。本研究中大多数患者有基因型2和基因型3 (67%)，除基因型2和基因型3外有11%，基因型2和基因型3的患者有36%在治疗过程中漏服了剂量，可能影响缓解率。

最近，一项纵向、多中心、前瞻性观察队列研究的结果公布，该研究旨在通过HCV-TARGET注册中心评估sofebuvir/LDV治疗。2.099名基因型1患者接受了sofebuvir/LDV RBV治疗8、12或24周，其中9597%达到SVR 12。较高SVR的预测因素包括较高的白蛋白、较低的总胆红素、没有肝硬化和不使用质子泵抑制剂。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：

索非韦成功治疗基因3型丙型肝炎

慢性丙型肝炎(HCV)治疗的进展使HCV提供者能够使用能够在大多数患者中实现持续病毒学应答(SVR或“治愈”)的治疗方案。然而，一些使用直接抗病毒药物(DAA)的患者丙肝治疗效果不佳(基因型(GT)3例，失代偿性肝硬化，肾衰竭)，或者没有在大型队列研究中进行研究(低球蛋白血症(CG)患者)。本病例概述了在失代偿性肝硬化、肾衰竭和继发于混合性CG和DAA衰竭的肾衰竭患者中成功消除GT-3型丙型肝炎(HCV)的方法，这些患者接受了索非韦、雷迪帕韦和利巴韦林治疗12周。在该患者中获得SVR可以显著改善肝肾功能。

慢性丙型肝炎(HCV)治疗的进展和最近直接作用抗病毒药物的批准(DAA)使HCV护理提供者能够获得治疗方案，该方案能够在大多数患者中实现持续病毒学应答(SVR或“治愈”)，且副作用最小。然而，在一些患者中，DAA的丙型肝炎病毒治疗结果不令人满意(三例基因型(GT)、失代偿性肝硬化和肾衰竭)，或者没有在大队列(冷球蛋白血症患者)中进行研究。

这是一名53岁的丙型肝炎病毒GT-3继发失代偿期肝硬化患者，有腹水、自发性细菌性腹膜炎、食管静脉曲张无出血、肝性脑病和血小板减少症(约30 000个血小板)。过去，禁止使用干扰素进行抗病毒治疗。他因系统性血管炎和肾功能衰竭，以2型CG入院。肾活检显示膜性增生性肾小球肾炎，冷冻率为5%。他的终末期肝病(MELD)评分模型为26，Child-Pugh(CTP)评分为13(C类)。

患者开始每周血浆置换(PLEX)，并被归类为肝移植。每天24周，400mg SOF和200 mg利巴韦林(RBV)用于抗病毒治疗，治疗期间开始调整RBV。第4周，丙型肝炎病毒核酸呈阳性，但低于检测限。到第12周，他的HCV RNA呈阴性，CG呈阴性，因此停止了PLEX。在这个DAA治疗计划中，他的肾功能和肝失代偿得到了改善，这反映在MELD和CTP评分的改善上。RBV剂量随着治疗期间血红蛋白的改善而增加，但最高剂量为200毫克，每天两次。

不幸的是，这位患者在DAA停药3周后复发，HCV RNA阳性，CG复发，肾功能衰竭，因此他需要重新开始PLEX和皮质类固醇治疗，并给予他两剂利妥昔单抗。他的肾功能在一个月内有所改善，然后他开始了第二次DAA治疗，使用400毫克的索非韦和90毫克的SOF/LDV以及RBV 600毫克，每天两次，持续12周。在计划的第0周至第4周期间，除了伴有恶心、呕吐和腹泻的病毒性胃肠炎(导致继发于肌酐升高的病毒性胃肠炎)外，患者的利尿剂剂量(螺内酯/乳胶)也增加了。这两个时间点之间的肾前性氮质血症。在DAA治疗的第二个疗程中，每天两次600毫克的RBV剂量始终保持不变，但没有减少剂量。

据我们所知，这是第一次使用索非韦/雷迪帕韦/利巴韦林成功治愈伴有潜在GT-3疾病、低球蛋白血症和既往DAA衰竭的代偿性肝硬化患者的丙型肝炎病毒。根据最近的一个病例系列，使用sofebuvir/利巴韦林或sofebuvir/simepirr的12名丙型肝炎和冰球蛋白血症患者(其中一人患有GT-3疾病)的SVR率为83%。然而，这些患者既没有代偿性肝硬化，也没有DAA暴露史。使用sofebuvir/Redipavir治疗GT-3疾病和肝硬化患者的临床数据有限。电子-2试验的初步结果以抽象形式显示，未经GT-3治疗的新治疗患者(包括代偿性肝硬化患者)中SOFIBUV/RADIPAVE的SRB率分别为100%和64%(无RBV)。

最近的一项队列研究(包括来自欧洲扩展访问计划(EAP)的数据)发现，接受CTP评分7且患有Sofebvre/利巴韦林GT-3疾病12周的患者的SVR率为65%。然而，该队列中没有既往DAA失败的患者。在我们的病例中，仍不确定在索非韦/利巴韦林失败后，索非韦/利巴韦林达到的SVR是由于LDV还是使用二级DAA方案来维持足够的RBV剂量。

在EAP队列中，接受Sofibuvir、Redipavir和无RBV治疗的失代偿期GT-3患者的SVR率仅为40%。根据SOLAR-1研究人员公布的数据，对于晚期肝硬化(CTP B和C)和潜在GT-1疾病的患者，使用Sofebvre/利巴韦林可以实现出色的SVR率和安全性。这个队列中的SVR也与肝功能的改善有关，类似于我们在这个病例中观察到的情况。

虽然我们患者的整体肾功能在达到SVR后有所改善，但并未完全恢复，停药三个月后其eGFR仍维持在51 mL/min/1.73 m2。患者还患有潜在的并发症，这可能起作用。因为肾脏清除了sofebuvir，他也可能会得sofebuvir诱发的肾功能不全。HCV-TARGET队列的最新数据显示，15%的患者开始接受基于sofitbuvir的DAA方案，基线时估计的肾小球滤过率(EGFR)为 45 ml/min/1.73 m2，治疗期间肾功能恶化。这支持有经验的医务人员基于sofebuvir的HCV方案密切监测肾功能不全患者。

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