MD安德森癌症中心推新型SHP2抑制剂IACS-克服非小细胞肺癌的多种耐药

EGFR是非小细胞肺癌（）患者中最常见的突变类型之一，占肺癌的大部分。我国30%的肺癌患者是EGFR突变的。针对此类突变，多种靶向药物已获批上市，奥希替尼就是其中之一。作为第三代EGFR抑制剂，奥希替尼可谓“璀璨之冠”，打破多项记录。

最新研究显示，奥希替尼的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为18.9个月和38.6个月，突破了目标中位耐药一年左右的用药时间大大延长了患者的总生存期，创造了历史上最长的PFS和OS记录。

但奥希替尼并不能避免耐药问题，耐药后机制复杂，处理难度很大。近日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员开发出一种新型SHP2抑制剂IACS——可以克服非小细胞肺癌的多种耐药机制，为克服奥希替尼耐药提供了解决方案。. 作为在I期临床试验中以84%的疾病控制率震惊世界的第三代EGFR抑制剂，上市之初就备受关注。因此，相阻机理的研究也成为热点。目前，奥希替尼耐药尚无统一的临床反应标准。

据报道，一线使用奥赛替尼耐药后更常见的突变类型是MET扩增。理论上，奥希替尼在一线使用时只会有一个单一突变（7%），而在二线使用时会出现一个共突变（15%）。因此，一线耐药患者只需使用第一代药物即可抢救，如果耐药后出现突变，可再次使用奥希替尼。

对于/-（反式）突变患者，可采用第一代+第三代EGFR-TKI进行治疗，可能会取得较好的效果。对于/cis-(cis)突变，目前尚无成熟的EGFR-TKIs或联合疗法。为了解决第三代EGFR-TKIs药物奥希替尼顺式突变引起的耐药问题，布加替尼联合西妥昔单抗可能是一个可行的方案。

对于奥希替尼耐药后继发MET扩增的患者，以往除了化疗几乎没有其他选择。 + 为此类患者提供了替代方案。对于奥希替尼耐药的继发性ALK融合，可使用ALK-TKIs（克唑替尼/艾乐替尼）联合奥希替尼；对于二次 RET 融合，（卡博替尼）联合奥希替尼 可能是一种有效的治疗选择。

由于基因突变的随机性和多样性，本文无法涵盖所有​​奥赛替尼耐药的解决方案。有需要的患者可以登录全球肿瘤学家网络，详细咨询更多耐药后的应对策略，不限于EGFR耐药。对于药物问题，还可以参考其他途径包括ALK/ROS1和其他耐药问题。总的来说，EGFR抑制剂虽然有多种选择，但最好的靶向药物也无法避免耐药问题。因此，建议患者及时进行基因检测，明确耐药原因，指导下一步治疗。

此外，由于肿瘤的异质性，每个个体都有差异。在治疗过程中可能需要进行多次基因检测才能检测到变异基因，这说明重复的基因检测在治疗过程中非常重要，尤其是在疾病进展时。因此，患者必须选择更权威的基因检测公司。例如，文章中提到的顺式或反式突变需要二代测序（NGS）才能更准确地发现。如有需要，请咨询康必星海外医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：奥赛替尼/奥赛替尼（）耐药及解决方案