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奥拉帕尼和来那替尼具有协同作用:PARP抑制剂奥拉帕尼和来那替尼的联合应用已被证明具有高度协同作用,在her2阳性子宫癌的临床前模型中表现出显著的活性。众所周知,子宫癌有两种类型;1型预后良好,但2型——虽然非常罕见,但预后较差。这些癌症不仅侵袭性很强,而且死亡率也很高。有证据表明,这种疾病是一种化疗耐药疾病,这表明迫切需要新的有效的靶向治疗。
约30%的子宫浆液性癌过表达HER2。既往研究发现,HER2高表达的乳腺癌患者对PARP抑制剂敏感,但与BRCA状态无关。在Olapani/Lenatinib的研究中,研究人员通过单独使用这两种药物或结合流式细胞术进行细胞活力实验。他们使用CompuSyn软件来评估这些组合的协同作用。为了阐明药物活性的机制,还进行了蛋白质印迹实验。最后,研究团队用两例her2阳性子宫浆液性癌异种移植来比较联合治疗和单一治疗的疗效。
结果表明,奥拉帕尼联合莱那替尼对细胞生长的抑制作用优于单独使用奥拉帕尼(P .05)。体外实验表明,这种组合对her2具有高度协同作用,可扩增肿瘤ark -1和ark -2。但这种组合似乎对ARK-4没有任何影响,ARK-4也没有任何HER2扩增。此外,研究人员注意到,Lenatinib在两种子宫浆液性癌细胞系中的PAR表达增加,这意味着PAR活性的增加可能是这两种药物协同作用的机制之一。在单独用奥拉帕尼处理的细胞中,HER2的水平也增加了。
子宫浆液性癌异种移植模型的结果表明,联合用药比单独使用奥拉帕尼或莱那替尼以及未治疗的对照组具有更强的抑瘤作用和更持久的疗效(P .05)。奥拉帕尼的价格是多少?目前国内患者广泛食用的奥拉帕尼版本是仿制品,价格相对便宜,一盒几千块。国内医院卖的奥拉帕尼是进口原装药,一盒几万块钱。对于普通家庭的患者来说,真的很难吃。但患者在购买奥拉帕尼仿制药时要注意渠道,以免买到假药。
奥拉帕尼和西德尼的组合安全吗?
奥拉帕尼和西迪纳尼结合安全吗?根据发表在《欧洲医学肿瘤学学会》上的一项随机第二阶段研究的结果,Cidenafil和Olapani的联合治疗似乎对严重预处理和铂耐药卵巢癌的女性有效且安全。研究人员指出,与每周服用紫杉醇相比,持续服用这种方案还可以改善患有BRCA野生型疾病的女性的PFS。耐铂卵巢癌仍然是一个高度未满足的需求。目前,即使在每周紫杉醇治疗后,这些患者的中位PFS仍为3-4个月,这被认为是最有效的化疗方案。在这种情况下,新的治疗方案将具有重要的临床意义。
先前的一项研究表明,与单独使用奥拉帕尼相比,西地那非和奥拉帕尼联合使用可以改善复发性铂敏感卵巢癌患者的PFS。在目前的研究中,研究人员随机分配123名铂类耐药卵巢癌患者,每周接受一次紫杉醇治疗,剂量为80 mg/m2,持续24周(对照组;N=41),奥拉帕尼300 mg,每日2次,西地那非20 mg,每日1次(连续组;N=41),或300 mg奥拉帕尼,每日2次,每周5天,使用塞地尼(间歇组;n=41 ).
结果显示,连续使用西咪替丁和奥拉帕尼(5.7个月)的中位PFS高于间歇使用西咪替丁和奥拉帕尼(3.8个月)和紫杉醇(3.1个月)。与对照组相比,PFS的估计心率为0.76 (90%置信区间,0.49-1.17)。与对照组相比,间歇组的预测心率为1.08 (90%可信区间,0.71-1.64)。对于患有BRCA野生型生殖系统疾病的女性亚组,连续组(5.8个月;范围3.8-8.7)中位PFS优于间歇组(3.8个月;2-5.8)和紫杉醇。B组(2.1个月;1.9-6.7).在这些妇女中,与紫杉醇组相比,持续治疗的PFS的心率为0.63 (95%置信区间,0.36-1.1),间歇治疗组和紫杉醇组的心率为0.96 (95%置信区间,0.57-1.62)。
奥拉帕尼和西迪纳尼结合安全吗?A组有1例因骨髓增生异常综合征导致的治疗相关死亡,b组有1例因脓毒症导致的治疗相关死亡,所有组的常见不良事件包括疲劳和贫血。腹泻和恶心常见于连续组和间歇组。替尼和奥拉帕尼的联合用药代表了一种积极可行的口服方案,值得进一步研究。那么将奥拉帕尼和Cidenafil合并使用安全吗?答案是肯定的。目前,奥拉帕尼已在全球多个国家获批上市。在中国,奥拉帕尼2020的价格是2万多一盒,在孟加拉国和老挝,一盒几千块。
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