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目前治疗乙肝最常见的抗病毒药物有两种,一种是干扰素,另一种是口服核苷(酸)类药物。干扰素经过人体首过效应后会分解,所以不能口服,只能注射,每天都很麻烦,所以科学家研发出长效干扰素,但是价格昂贵。口服核苷(酸)类药物服用方便,每天一次可长期抑制乙肝病毒的复制。
这类药物主要包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和异丙酚替诺福韦(TAF)。拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)和阿德福韦酯(ADV)是传统的抗病毒药物,容易出现耐药风险。根据北京佑安医院2019年的调查数据,LAM、LdT、ADV耐药患者也可能对恩替卡韦耐药(ETV),2016年我国ETV耐药率攀升至17.1%。因此,基于“高效低耐药”的原则,2019版《中国慢性乙型肝炎防治指南》推荐富马酸替诺福韦酯(TDF)和丙福韦酯(TAF)为首批抗病毒药物,因为其临床耐药率目前为0。
其中,TAF是TDF的升级版,不到TDF的十分之一,但有类似TDF的抗病毒作用,靶向肝脏,对肾脏和骨骼安全,特别适合肾功能不全、骨质疏松的慢性乙肝患者。需要注意的是,服用口服核苷类药物的慢性乙肝患者需要长期治疗,千万不要擅自停药,这样可以将乙肝病毒抑制在很低的水平甚至不被发现。
TAF能用于乙肝抗病毒治疗吗?
为什么使用抗病毒药物治疗乙肝特别重要?事实上,我国大多数多药耐药患者都经历过耐药的历程。因为一线药物在开始抗病毒治疗时并没有上市,所以当时已经用到了最佳选择。但是现在,一线药物有三种,不要给自己交叉耐药的机会!初诊患者、既往拉米夫定耐药的患者、阿德福韦或TDF导致肾损害的患者、正在接受恩替卡韦治疗的患者可转用TAF(替诺福韦二代)。
选择初始耐药性强、耐药性低的抗病毒药物是降低耐药性、保证疗效的基础。我们应该知道,只要病毒在复制,就可能有变异。抗病毒治疗开始后,如果病毒DNA水平下降缓慢,复制仍然会非常活跃,耐药变异的概率自然会大大增加,这也是抗病毒能力弱的二线药物容易产生耐药性的根本原因之一。TDF(替诺福韦)、恩替卡韦和TAF(富马酸丙福韦)的抗病毒能力极强,能在短时间内迅速将HBV DNA降低到无法检测的水平。没有复制就不会有耐药突变,耐药的概率极低。
目前肝病专家正在倡导替诺福韦II (TAF),它可以更有效地将活性代谢物输送到肝细胞。TAF治疗的患者ALT正常化率较高,HBeAg阳性患者达到52% (TDF治疗为42%)。HBeAg阴性患者达到50% (TDF治疗为40%)。且副作用小,对患者肾损伤和骨骼的安全性更高。尤其是60岁以上的患者,小剂量替诺福韦II可以减少抗病毒药物对骨骼的损伤。通俗地说,恩替卡韦虽然有很好的治疗效果,但一方面长期服用存在耐药性问题,另一方面TAF的安全系数高于其他两种。许多临床研究结果表明,与恩替卡韦(ETV)相比,替诺福韦(TFV)可以显著降低HCC风险。
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