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在日本,自2009年以来,口服聚激酶抑制剂索拉非尼已被用于治疗晚期不可切除肝细胞癌(hcc)患者,作为一线治疗。直到2017年,瑞戈非尼成为晚期肝癌患者的二线药物,晚期肝癌患者才有新药选择。
2018年,洛伐替尼成为一线治疗药物。瓦立替尼也是一种多激酶抑制剂,其总生存率和有效率均高于索拉非尼。现在我们可以使用索拉非尼和莱瓦替尼作为一线治疗,在日本可以使用雷帕替尼作为晚期肝癌的二线治疗。索拉非尼通过抑制血管内皮生长因子受体(vegfrs)和血小板衍生生长因子受体(pdgffrs)抑制肿瘤血管生成,影响肿瘤细胞的增殖/存活,从而抑制肿瘤生长。虽然这些药物的序贯治疗数据很少,但有望改善晚期hcc患者的预后。
索拉非尼被发现有独特的副作用,如高血压和hfsr,这在以前的抗肿瘤药物中没有报道过。洛伐他汀对食物中毒和成纤维细胞生长因子受体(fgfrs)的作用与索拉非尼不同。因此,预计洛伐他汀作为一线治疗的副作用与索拉非尼不同。
已经有一些关于索拉非尼治疗相关肝性脑病的报道。索拉非尼和洛伐他汀一样,是一种多激酶抑制剂,但这些报道都很具运动性。Hsu等报道索拉非尼不增加肝硬化大鼠发生肝性脑病的风险,chiu等报道晚期肝癌和child-pugha肝硬化患者使用索拉非尼并发生肝性脑病的比例为1.9%。
目前尚无临床治疗晚期肝癌患者洛伐他汀对氨水平或肝功能影响的报道,洛伐他汀作为一线治疗的抗肿瘤机制仍不明确。因此,在本研究中,我们旨在通过回顾性调查氨水平和其他肝功能指标的变化来评估洛伐他汀对肝癌患者给药后即刻的效果。老挝有莱瓦替尼吗?老挝版的莱瓦替尼多少钱?
左旋替尼作为一线治疗的效果
瓦尔替尼一线治疗的效果左旋替尼是血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体、RET和KIT的抑制剂。三期临床研究REFLECT是一项全球多中心随机对照临床研究。这项研究与索拉非尼进行了面对面的比较。不可切除肝细胞癌(uHCC)患者954例,其中中国(包括mainland China、台湾省和香港特别行政区)患者近300例。
在主要终点,洛伐他汀组的OS比索拉非尼组长(mOS:13.6个月vs12.3个月,但尚未达到统计学差异)。就次要终点而言,Levatinib组的中位无进展生存期(mPFS:7.4个月vs3.7个月)、中位疾病进展时间(mTTP:8.9个月vs3.7个月)和客观有效率(ORR 3360 24% vs 9%)明显优于索拉非尼组。REFLECT研究取得了积极的成果。这些数据表明,列瓦替尼一线治疗晚期肝癌的疗效不亚于索拉非尼,在PFS、TTP和ORR方面均有明显优势。
洛伐替尼的成功不是一次性的,之前的很多经验和教训都得到了总结。在药物设计上,洛伐替尼和索拉非尼都是抗血管生成药,但洛伐替尼的靶点更集中,抑制作用更强。在试验方案的设计、管理、实施和控制中,莱瓦替尼的REFLECT试验非常好,这也是其成功的重要基础。洛伐替尼一线治疗效果非常好。哪里可以买到洛伐替尼?
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