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目前,慢性HBV感染有两种治疗选择:聚乙二醇化干扰素和核苷酸(t)ide类似物。聚乙二醇化干扰素的治疗涉及对HBV感染免疫系统的控制,因此仅限于对干扰素反应较好的患者,如HBV基因型A/B、野生型前核心和基础核心启动子序列、HBV DNA低、肝功能不全的患者,应禁用干扰素为主的治疗,肝硬化患者慎用。
核苷类似物可以抑制HBV复制,并且通常耐受性良好。然而,由于耐药性的高风险,不再推荐拉米夫定、替比夫定和阿德福韦。大多数管理指南推荐恩替卡韦和富马酸替诺福韦(TDF),这些药物的替代品,作为一线口服药物。可用于慢性乙型肝炎病毒感染,也可用于肝脏失代偿或肝移植患者。
用核苷酸类似物长期治疗已证明,它能在低于PCR检测限的水平上有效抑制HBV病毒对HBsAg的复制,改善组织学,降低HCC病的发病率,尽管HBsAg的丢失或血清转化非常罕见。在这种情况下,几乎所有病例都需要长期治疗。因此,由阿德福韦酯或TDF引起的肾功能和骨功能障碍(包括范可尼样综合征)的长期治疗安全性可能值得关注,尽管这一水平很低。
TAF最近被美国美国食品药品监督管理局批准;欧洲药品署;日本厚生劳动省。TAF和TDF是替诺福韦(TFV)的氨基磷酸盐前药。它们具有相同的细胞内活性代谢物TFV二磷酸(TFV-DP),对HBV和HIV-1感染有效。TAF具有较高的血浆稳定性,可以使血浆中TDF的浓度低于TDF,使肝细胞更有效地吸收。因此,TFV 25毫克TAF后的循环浓度比300毫克TDF低90%。与TDF相比,这种差异可能有助于提高TAF的安全性,尤其是在肾功能和骨功能障碍方面。这篇综述聚焦于TAF在慢性HBV感染患者的临床应用中的两个3期试验。那么taf在哪里可以买到呢?价格是多少?详情请咨询下方微信。
taf对非肝硬化患者的影响
未经治疗的慢性HBV感染成年人进行了1期试验。他们被随机分配到TDF 300毫克或TAF (8,25,40或120毫克),为期4周。在所有TAF组中,第4周(8、25、40和120毫克组,-2.81、-2.55、-2.19和-2.76微克/毫升)血清HBV脱氧核糖核酸水平的平均下降与TDF组(-2.68微克/毫升)相似。
此外,治疗期间各组的HBV动力学相似。TAF的药代动力学是线性的,与8120毫克的剂量范围成正比,但没有参与者经历3/4级不良事件。当TAF以25毫克或更少的剂量给药时,TFV的暴露量显著减少,相对于TDF超过92%。从这些疗效和安全性数据中,选择了25毫克TAF用于三期临床试验。有两个相同设计的3期非劣效试验,即随机、双盲和跨国试验。自2013年9月以来,无辜且有经验的成年(18岁)HBeAg阳性20或阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者一直在接受治疗。
对于HBeAg阳性和阴性组,主要纳入标准为血浆HBV DNA水平20,000IU/mL,男性ALT60U/L或女性ALT 38U/L,10倍正常肌酐(Cr) 50 mL/min的清除率上限和估计值(采用科克罗夫特-高尔特法)。主要的排除标准包括失代偿的证据、HCC病毒的存在、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、艾滋病毒合并感染以及特定的血液学和肝功能异常。
在这两项试验中,患者每天口服TAF25mg或TDF300mg(分别随机分配为2: 1),持续96周,之后所有患者开始接受25mgTAF的开放标签治疗,直至第144周。随访(384周:8年)正在进行中,以评估长期骨和肾事件的发生率。主要疗效终点是第48周HBV脱氧核糖核酸水平为29国际单位/毫升的患者比例。疗效的主要结果见。第48周的次要安全性终点包括髋关节和脊柱骨密度的百分比变化以及肾脏参数相对于基线的变化。taf在哪里可以买到?现在价格是多少?如有需要,可在我们的康安地图购买,只需扫描下方微信二维码即可。
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