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虽然目前肺癌还不能完全治愈,但随着越来越多抗癌药物的出现,通过长期药物治疗控制肿瘤进展,将不治之症变成“慢性病”已经成为可能,其中EGFR-TKI的药物选择尤为关键,从临床数据来看,可以说第二代靶向药物阿法替尼是一种长期被低估的靶向药物。
随着EGFR-TKI的出现,吉非替尼、阿法替尼、奥昔替尼等代代相传,肿瘤细胞可以被精准“杀死”,有很多靶向药物可供选择。什么样的治疗顺序和药物组合能带来更长的生存期?理论上,对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,通常建议先给予第一代或第二代靶向药物,如果患者存在T790M突变,则应使用第三代靶向药物奥昔替尼继续治疗。以吉非替尼和阿法替尼为代表的第一代和第二代靶向药物EGFR-TKI的问世,突破了传统放化疗的局限性,显著延长了晚期EGFR突变肺癌患者的生存期。然而,治疗后不可避免地会出现耐药性,这将导致肿瘤的进一步进展。
研究表明,约有50%至60%的患者在接受第一代或第二代靶向药物后会出现T790M耐药突变,但对于大多数肺癌患者来说,现在有了第三代靶向药物奥昔替尼这种专门用来应对T790M突变的“新武器”,即使发生T790M耐药突变,患者的生命也能被长期“接受”,可以说延长了患者的生命。
抗癌药物恩诺替尼的疗效在哪里?
国产抗癌药Antitinib于今年5月获批用于晚期非小细胞肺癌三线治疗。这一适应症的获批开启了晚期非小细胞肺癌治疗的新篇章。Antitinib是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗血管生成和肿瘤生长的作用。
2017年,ASCO发表了关于晚期非小细胞肺癌治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(ALTER0303)结果。该研究包括437名至少两种治疗方案失败的患者,他们接受了恩罗替尼或安慰剂治疗。结果显示,与安慰剂组相比,安替尼组三线及以上患者的总生存期(OS)显著延长(9.63个月vs. 6.30个月,p=0.0018)。同时,无进展生存期(PFS)显著延长了3.97个月(5.37个月对1.40个月,p0.0001)。
此外,与安慰剂相比,恩诺替尼治疗的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)显著提高。亚组分析显示,无论EGFR突变状态如何(敏感突变或野生型),恩诺替尼组的OS和PFS显著高于安慰剂组。安全性良好,未发生与治疗相关的死亡。主要不良事件包括疲劳、高血压、皮肤毒性等。可通过对症治疗或降低药物剂量进行有效控制。
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