奥昔替尼提供更好的效益风险分析(奥昔替尼突破易瑞沙一线治疗标准)

虽然将EGFR-TKIs引入非小细胞肺癌的治疗范式提高了患者的临床疗效，但这些药物与多种不良反应有关，尤其是腹泻和皮疹(20-22)。然而，最近的一项网络荟萃分析显示，与其他EGFR-TKIs相比，奥昔替尼提供了更好的获益风险分析。

目前对CEI的分析始于日本市场获批，用于EGFR-TKI治疗后进展的二线或晚期患者。CEI旨在评估实际使用奥昔替尼期间的不良反应，并研究影响奥昔替尼安全性和有效性的因素。中位观察期为0至1年，CEI的不良反应发生率为58.1%。这低于日本亚人群报告的发病率。在AURA3研究的第三阶段，奥昔替尼治疗的平均持续时间为9.95个月后，在39名患者(95.1%)接受奥昔替尼治疗和22名患者(100%)接受铂-培美曲塞治疗后，至少1AE被认为可能与治疗有关。然而，在AURA3子研究中，患者数量非常少(n=41和22)。根据日本监管机构的要求，为该CEI定义的重要识别风险的发生率与AURA3中报告的相似或略低。在CEI，血液毒性、ILD病、肝病和QT间期延长的发生率分别为11.4%、6.8%、5.9%和1.3%。AURA3组血液毒性、ILD、肝功能异常和QT间期延长的发生率分别为4.9-12.2、7.3、12.2和2.4%。

Hertinib提供了更好的收益风险分析。同样，必须记住，我们的研究是一项大规模、真实世界的研究，而不是一项对照临床试验。然而，与应科院在3000名非小细胞肺癌患者中观察到的安全性结果相比，CEI的耐受性相似，没有观察到新的安全性信号。CEI药品不良反应死亡率为1.5%，应科院药品不良反应死亡率为4.9%。CEI患者中，6.8例出现不良反应，QT间期延长，1.3%出现不良反应。在应科院，0.9%和2.5%的患者报告了分别发生在ILD和QT间期延长的不良事件。

egfr-tki相关ILD的形成是使用第一代药物时常见的临床问题，据报道日本患者更敏感。在该分析中，ILD与奥昔替尼相关的比率为6.8%，而ILD导致的死亡率为0.8%(占ILD人口的11.8%)。在吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼的上市后研究中，报道的ILD率为4.3-15.2%。在儿童死亡率方面，接受埃罗替尼治疗的儿童死亡率为1.5%(153/9909)(即接受埃罗替尼治疗的儿童死亡率为35.7%)(29)和0.7%(12/1602)(接受阿法替尼治疗的儿童死亡率为17.1%)。相比之下，在两项临床试验中，用吉非替尼或厄洛替尼治疗的日本患者的ILD死亡率为5.0-5.8%，两项试验都报告了1.0%的ILD死亡率。根据所有患者的致命结局ILD中可选择的潜在原因或促成因素(包括潜在肺癌的发展或患者医疗条件的迅速恶化，或其他伴随疾病，ILD在诊断时)，很难评估ILD的程度，这可能有助于实现致命结局，因为没有尸检报告，并且在大多数致命病例报告中无法确认真正的死亡原因。个别病例报告没有具体说明致命ILD的具体风险因素。

性的治疗方案来改善这些患者的预后。

　　奥希替尼提供了更好的受益风险分析，本次CEI的结果证实并扩展了目前已建立的奥希替尼对EGFRt790m阳性的非小细胞肺癌患者的益处-风险评估，并有望为那些传统上没有多少治疗选择的患者提供未来的治疗决策。然而，本研究存在一些局限性，包括单臂、非控制、观察性设计，以及缺乏预先指定的患者选择标准，允许纳入异质性人群。在安全分析人群的3578例患者中，女性(2371[66.3%])或≥65岁(2573[71.9%])所占比例较高。此外，没有严格的就诊或胸部CT(如在临床试验中每6周确认有反应)，而且有一个短的观察期(预先定义为1年)用于时间-事件分析。这意味着由于进展性疾病的检测延迟，PFS将偏向较长时间。与安全性相关的局限性是，在本研究中报道了adr，而在其他研究中报道的AEs是主要的安全性项目;此外，本次CEI所使用的ADR定义是独一无二的，可能与其他分析不同，这使得很难进行比较。此外，根据监管机构的要求，本次CEI中确定的重要风险和潜在风险是针对日本当地的具体情况而确定的，可能不适用于全球使用奥希替尼。最后，如前面所述，必须在病人的整体状况和其他潜在的导致死亡的因素的背景下评估ILD事件的致命结果。然而，这是迄今为止关于奥希替尼在NSCLC患者中报道的最大的研究，而且研究人群可能比高度筛选的临床试验更具有日本NSCLC人群的代表性，使得数据可以外推到一般临床人群。此外，本次CEI的结果与之前的临床试验数据一致，表明该制剂总体上具有坚实的证据基础。

　　综上所述，在这项针对EGFRt790m阳性的3500名日本>患者的上市后大调查中，奥希替尼80mgQD为患者提供了临床益处，且没有新的安全性问题。这些结果与临床试验数据和其他现实世界中对该患者群体的奥希替尼的分析具有可比性，并支持了目前对这种重要治疗药物的有利风险评估。奥希替尼哪里购买？奥希替尼好买吗？详情请扫码咨询：

奥昔替尼突破易瑞沙一线治疗标准

晚期肺癌患者检出EGFR阳性，应该使用哪些靶向药物？免疫治疗虽然一度狂热，但仍然动摇不了靶向治疗在肺癌治疗中不可替代的地位。可用于EGFR阳性患者的靶向药物多达五种：吉非替尼：易瑞沙(第一代)；欧德宁：Trocquer(第一代)；法蒂尼：吉特里(第二代)；达克蒂尼：Vizimpro(第二代)；奥蒂尼：特蕾莎(第三代)。

其中，奥昔替尼成为EGFR阳性患者的一线首选推荐，这意味着易瑞沙和特罗克尔是肺癌中流砥柱的长期刻板印象将被打破。如果第一代和第二代EGFR靶向药物耐药，该怎么办？如果耐药缓慢，即靶向治疗过程中部分孤立病灶进展时，如局部轻微骨转移，建议继续使用原靶向药物进行局部治疗(手术或放疗)。

一旦发生脑转移，以前的药物就不能用了。如果是进行性脑膜转移，除局部治疗外，建议用奥昔替尼或脉冲Trocquer治疗。对于耐药后方案的确定，建议进行新的组织活检和基因检测，如果没有，考虑血液基因检测。然后根据检测结果，找出耐药的原因，选择相应的治疗方法。