EGFR突变的第一代和第二代TKIs中最常见的耐药突变

突变是第一代和第二代 EGFR 突变 TKI 中最常见的耐药突变。奥希替尼已被开发并批准作为选择性第三代 TKI 用于治疗非小细胞肺癌患者。在未经治疗的EGFR突变晚期，奥希替尼组也比吉非替尼和/或厄洛替尼组有更好的临床反应。然而，与接受第一代或第二代治疗的患者相似，奥希替尼在治疗 10 个月后并未出现耐药性。该突变是否可能对奥希替尼产生潜在耐药性？

已经报道了几种抗性机制，包括egfr依赖性和egfr非依赖性。据报道，EGFR外显子是奥希替尼的主要耐药机制和EGFR依赖机制。该密码子位于激酶结合口袋中，导致奥希替尼失去与 EGFR 的结合。同样，在接受和治疗的EGFR患者中也检测到。然而，仍有许多患者在没有获得突变的情况下对这些第三代 TKI 产生了耐药性。最近，在奥希替尼耐药后报道了一个新的突变。其他罕见的 EGFR 突变，包括 /R、/H 和，也被报道为对奥希替尼的耐药突变。奥希替尼的丢失表现在奥希替尼治疗后的早期，与维持治疗相比，它在较短的时间内伴随着奥希替尼耐药。在肿瘤或血浆样本中已经报道了 21 种独立于 egfr 的机制，包括 MET 和 HER-2 扩增、22 个 MAPK 激活、23 个 KRAS 突变、15、16 个 BRAF 和向小细胞肺癌的转化。

在这里，我们报告在奥希替尼进展后，EGFR 外显子可能作为肺腺癌的获得性潜在耐药突变。在本病例报告中，突变明显出现在奥希替尼耐药后，因为在奥希替尼治疗前对肿瘤组织进行了相同的基因组分析，未检测到突变。在 2 例对奥希替尼耐药的病例中检测到突变。在另一份肺腺癌报告中，虽然在奥希替尼治疗前检测到，但在奥希替尼耐药后克隆显着增加，进一步提示该突变可能对奥希替尼具有潜在耐药性。随后，在 1170 名患者中报告了 5 个突变。

该突变是否可能对奥希替尼产生潜在耐药性？令人惊讶的是，这些突变只出现在对吉非替尼或厄洛替尼耐药的患者身上，而且突变的频率差异很大。基于组织的检测的等位基因频率表示从含有突变的肿瘤中获得的DNA的百分比，这些突变容易受到肿瘤活检的影响。最近等也报道了4例突变，其中2例发生了第三代以后的突变，包括奥希替尼和奥希替尼。一盒奥希替尼多少钱？小编为大家推荐老挝版奥希替尼。价格很便宜，不到2000元一盒。详情请扫码咨询：