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第三代EGFR-TKI奥希替尼在晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗中取得了显著成功。目前临床上使用奥希替尼主要有两种途径:1)在首次诊断疾病时,检测EGFR敏感突变(/),直接接受奥希替尼治疗,称为一线治疗奥希替尼治疗;2) 确诊为EGFR敏感突变的晚期肺癌后,首次使用第一代/第二代EGFR靶向药物,经检测为耐药阳性,后换用奥希替尼,称为奥希替尼二线治疗。
奥希替尼的耐药机制可分为EGFR依赖或非EGFR依赖机制。奥希替尼作为一线和二线治疗时,部分耐药机制相同,但奥希替尼的二线耐药机制比一线耐药复杂。无论奥希替尼一线还是二线给药,耐药后突变多为MET扩增和共突变,后续的治疗研究也主要集中在这两种基因突变的用药上。
共同发生的突变:二线奥希替尼耐药的常见原因
体外实验发现,突变可分为三种类型:单突变、(顺式)和共突变,以及(反式)和共突变。当突变和突变位于同一条染色体上时,称为顺式构型;当突变位于相反的染色体上时,称为反式构型。需要注意的是,单突变只出现在奥希替尼一线耐药后,此时可以用一代靶向药物来攻克治疗。对于奥希替尼二线耐药后的共突变,我们也有相应的治疗策略。
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